Bioquímica · Tema
Enfermedades de depósito lisosomal !
Cuando falta una enzima del lisosoma, la molécula que debía degradar se queda dentro, el lisosoma se agranda y la célula termina por fallar.
Actualizado 2026-11-01
Datos clave
- Más de 70 enfermedades monogénicas; en conjunto, cerca de 1 de cada 5000 nacidos vivos.
- Mecanismo: falta una hidrolasa ácida, su proteína activadora, el marcaje con manosa-6-fosfato o un transportador de salida del lisosoma.
- Grupos: esfingolipidosis (Gaucher, Tay-Sachs, Niemann-Pick, Fabry, Krabbe, leucodistrofia metacromática), mucopolisacaridosis (Hurler, Hunter), glucogenosis II (Pompe), mucolipidosis (enfermedad de células I).
- El órgano afectado depende de dónde se recambia más sustrato: gangliósidos en neuronas, glucosilceramida en macrófagos, GAG en tejido conectivo.
- Casi todas son autosómicas recesivas; Fabry y Hunter son ligadas al X.
En detalle
- 1. El material llega al lisosoma por endocitosis, fagocitosis o autofagia y debería salir en forma de monómeros (azúcares, aminoácidos, ácidos grasos).
- 2. Si una enzima falla, el sustrato intermedio se acumula y los lisosomas crecen hasta deformar la célula (células de Gaucher, células espumosas).
- 3. La acumulación altera la autofagia, el tráfico de membranas y el calcio, y activa la inflamación; la célula muere o funciona mal.
- 4. La actividad residual de la enzima marca la gravedad: sin actividad, forma infantil; con algo de actividad, formas juveniles o del adulto.
- 5. Diagnóstico: actividad enzimática en leucocitos o gota de sangre seca, sustratos en orina (GAG, oligosacáridos) o sangre, y estudio genético.
- 6. Tratamientos: reemplazo enzimático (la enzima recombinante entra por el receptor de manosa-6-fosfato o de manosa), reducción de sustrato, chaperonas farmacológicas, trasplante de células madre hematopoyéticas y terapia génica en estudio.
- 7. La enzima infundida no cruza bien la barrera hematoencefálica: el reemplazo mejora vísceras y huesos pero poco el cerebro.
- También llamado
- Tesaurismosis lisosomales
Correlación clínica
- Sospecha clínica: hepatoesplenomegalia, regresión del desarrollo, rasgos faciales toscos, disostosis múltiple, mancha rojo cereza u opacidad corneal.
- Las células espumosas o de Gaucher en la médula ósea apoyan el diagnóstico, que se confirma con la enzima y el gen.
- Se ofrece asesoría genética a la familia y diagnóstico prenatal cuando se conoce la variante.
Rutas
Enfermedades relacionadas
- Enfermedad de Gaucher
- Enfermedad de Tay-Sachs
- Enfermedad de Niemann-Pick
- Enfermedad de Fabry
- Enfermedad de Krabbe (leucodistrofia de células globoides)
- Leucodistrofia metacromática
- Síndrome de Hurler (mucopolisacaridosis tipo I)
- Síndrome de Hunter (mucopolisacaridosis tipo II)
- Enfermedad de células I (mucolipidosis II)
- Enfermedad de Pompe (glucogenosis tipo II)
- Enfermedad de Sandhoff
- Síndrome de Sanfilippo (mucopolisacaridosis tipo III)
- Síndrome de Morquio (mucopolisacaridosis tipo IV)
Relacionadas
- Esfingolípidos y esfingolipidosis
- Glucosaminoglucanos (mucopolisacáridos)
- Marcaje con manosa-6-fosfato (envío de enzimas al lisosoma)
- Organelos celulares y su metabolismo
- Glucocerebrosidasa (β-glucosidasa ácida)
- Hexosaminidasa A (β-hexosaminidasa A)
- α-Galactosidasa A
- Esfingomielinasa ácida
- α-L-iduronidasa
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué el reemplazo enzimático no mejora el daño cerebral en la mayoría de las enfermedades lisosomales?
La enzima recombinante es una proteína grande que no cruza la barrera hematoencefálica.
¿Qué enfermedades lisosomales clásicas son ligadas al X?
Fabry y Hunter (MPS II); las demás son autosómicas recesivas.
¿Qué determina que una enfermedad lisosomal sea infantil o del adulto?
La actividad residual de la enzima: menos actividad significa inicio más temprano y más grave.
¿Cómo llega la enzima de reemplazo a los lisosomas de la célula?
Por endocitosis mediada por receptores de manosa-6-fosfato o de manosa en la superficie celular.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Lysosome Vesicle Biogenesis (Reactome, 2026); Glycosphingolipid metabolism (Reactome, 2026); Glycosaminoglycan metabolism (Reactome, 2026); Gaucher disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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