Bioquímica · Ruta metabólica
De propionil-CoA a succinil-CoA !
Los ácidos grasos de cadena impar y cuatro aminoácidos dejan propionil-CoA. Tres enzimas lo convierten en succinil-CoA, que entra al ciclo de Krebs.
Actualizado 2026-11-01
Mapa interactivo
Balance: ATP -1CO₂ -1
Datos clave
- El propionil-CoA viene de valina, ácidos grasos de cadena impar, metionina, isoleucina y treonina (mnemotecnia en inglés VOMIT) y de la cadena lateral del colesterol.
- La propionil-CoA carboxilasa necesita biotina y ATP y forma D-metilmalonil-CoA.
- La metilmalonil-CoA mutasa necesita adenosilcobalamina (B12); es una de solo dos enzimas humanas con B12, junto con la metionina sintasa.
- El succinil-CoA alimenta el ciclo de Krebs y puede volverse glucosa: por eso los tres últimos carbonos de los ácidos grasos impares son glucogénicos.
- El déficit de B12 eleva el ácido metilmalónico; el déficit de folato no.
- También llamado
- Vía del propionato
Regulación
- El flujo depende del aporte: la ingesta de proteínas, el ayuno y las bacterias intestinales, que producen propionato, lo aumentan.
- No se conoce un control alostérico importante; la actividad depende de la biotina y la B12 disponibles.
Los pasos, uno a uno
- Paso 1 · Propionil-CoA carboxilasa (PCC) irreversible Propionil-CoA + CO₂ + ATP → D-metilmalonil-CoA + ADP + fosfato (Pi)Añade CO₂ (como bicarbonato) al propionil-CoA con biotina y ATP, y forma D-metilmalonil-CoA.Si falla: Déficit de PCC (genes PCCA o PCCB): acidemia propiónica con cetoacidosis e hiperamonemia en el recién nacido. Acidemia propiónica →
- Paso 2 · Metilmalonil-CoA epimerasa (MCEE) D-metilmalonil-CoA ⇌ L-metilmalonil-CoAConvierte la forma D en la forma L, la única que puede usar la mutasa.Si falla: El déficit de MCEE es raro y suele ser leve, con un aumento moderado del ácido metilmalónico.
- Paso 3 · Metilmalonil-CoA mutasa (MMUT), dependiente de B12 L-metilmalonil-CoA ⇌ succinil-CoAMueve el grupo carbonilo-CoA dentro de la molécula mediante una reacción por radicales de la adenosilcobalamina, y forma succinil-CoA.Si falla: Los defectos de la mutasa o del procesamiento de la B12 causan acidemia metilmalónica; el déficit de B12 en la dieta eleva el ácido metilmalónico de forma menos marcada. Acidemia metilmalónica →
Correlación clínica
- Acidemia propiónica (déficit de PCC): cetoacidosis neonatal, hiperamonemia y propionilcarnitina (C3) alta en el tamizaje neonatal.
- Acidemia metilmalónica (defectos de la mutasa o del cofactor B12): crisis parecidas más daño renal; algunas formas responden a la B12.
- En el déficit de B12 el ácido metilmalónico es una prueba sensible; parte del daño neurológico se atribuye a ácidos grasos anormales formados a partir de metilmalonil-CoA.
- El exceso de propionil-CoA inhibe la N-acetilglutamato sintasa; por eso sube el amonio en estos trastornos.
Rutas
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Propionil-CoA
- Cobalamina (vitamina B12)
- Biotina (vitamina B7)
- Ácidos grasos impares y metabolismo del propionato
- Ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico)
- β-Oxidación de ácidos grasos
- Gluconeogénesis
- Degradación de los aminoácidos ramificados (ruta de la leucina)
- Ciclo de la metionina y transulfuración
- Ciclo de la urea
Póngase a prueba
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¿Qué vitaminas necesitan el primer y el último paso?
Biotina para la propionil-CoA carboxilasa y adenosilcobalamina (B12) para la metilmalonil-CoA mutasa.
¿Por qué el ácido metilmalónico sube en el déficit de B12 pero no en el de folato?
La metilmalonil-CoA mutasa necesita B12, no folato; en cambio, la homocisteína sube en ambos déficits.
¿Qué fuentes aportan propionil-CoA?
Valina, isoleucina, metionina y treonina, los ácidos grasos de cadena impar y la cadena lateral del colesterol.
¿Por qué las acidemias propiónica y metilmalónica causan hiperamonemia?
El propionil-CoA inhibe la N-acetilglutamato sintasa, y la CPS-I, primera enzima del ciclo de la urea, se queda sin su activador.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Methylmalonic acidemia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Propionic acidemia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); MMUT gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); MCEE gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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