Metabolismo del acetaminofén y NAPQI !

A dosis terapéuticas el acetaminofén se conjuga y se elimina; en sobredosis las vías se saturan y el NAPQI destruye el hígado.

Actualizado 2026-11-01

Datos clave

Vía principal: glucuronidación (UGT) y sulfatación (SULT); juntas eliminan la gran mayoría del fármaco.
Una fracción pequeña la oxidan CYP2E1, CYP3A4 y CYP1A2 a NAPQI, que el glutatión neutraliza de inmediato.
En sobredosis la conjugación se satura, se forma más NAPQI y el glutatión se agota.
El NAPQI libre se une a proteínas mitocondriales: estrés oxidativo, falla de la mitocondria y necrosis centrolobulillar (zona 3).
Es la causa más frecuente de falla hepática aguda en Estados Unidos y Europa.

El acetaminofén se absorbe en el intestino y llega al hígado por la porta.
Las UGT le pegan ácido glucurónico y las SULT sulfato: salen por la orina sin daño.
Los P450 (sobre todo CYP2E1) oxidan una parte a NAPQI.
La glutatión S-transferasa une el NAPQI al glutatión; el conjugado sale como ácido mercaptúrico.
Con una sobredosis, la conjugación se satura, el NAPQI aumenta y el glutatión baja a cerca de un 30 %.
El NAPQI libre ataca las cisteínas de las proteínas mitocondriales: se activa JNK, se abre el poro de transición y la célula muere por necrosis.
La N-acetilcisteína aporta cisteína, rehace el glutatión y corta la cadena si llega a tiempo.

Riesgo mayor con alcohol crónico (más CYP2E1, menos glutatión), ayuno, desnutrición e inductores enzimáticos.
Muchas combinaciones de venta libre contienen acetaminofén: la suma no intencional es una causa frecuente de sobredosis.
Las transaminasas suben a las 24–36 horas y pueden pasar de varios miles; el pico de daño ocurre a los 3–4 días.
El nomograma de Rumack-Matthew, con el nivel tomado desde las 4 horas tras una ingestión única, guía el uso de N-acetilcisteína.

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

¿Qué dos conjugaciones eliminan la mayor parte del acetaminofén?

La glucuronidación y la sulfatación.

¿Cuándo empieza el daño hepático por NAPQI?

Cuando el glutatión hepático se agota (alrededor del 30 % de lo normal) y el NAPQI queda libre.

¿Por qué el ayuno aumenta el riesgo de toxicidad por acetaminofén?

Baja el glutatión y las reservas para la glucuronidación, e induce la CYP2E1.

¿Para qué sirve el nomograma de Rumack-Matthew?

Para decidir la N-acetilcisteína según el nivel de acetaminofén y las horas desde una ingestión única.

Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: Paracetamol ADME (Reactome, 2026); Acetaminophen overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Acetaminophen: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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