Enfermedades · Metabolismo (bioquímica)
Intoxicación por acetaminofén !
La sobredosis de acetaminofén agota el glutatión del hígado y el NAPQI causa necrosis hepática; la N-acetilcisteína temprana la previene.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.
En la bioquímica
- Citocromo P450 2E1 (CYP2E1, MEOS)
- NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina)
- N-acetilcisteína (NAC)
- Sistema citocromo P450
- Biotransformación de xenobióticos: fases I, II y III
- Glucuronidación
- Metabolismo del acetaminofén y NAPQI
En fisiología
Por qué ocurre
- Lesión por medicamentos: los ejemplos clásicos
- Estrés oxidativo y lesión por radicales libres
- Lesión celular química (tóxica): directa y tras el metabolismo
- Causas de lesión celular
Qué es
Daño hepático, a veces renal, por una dosis excesiva de acetaminofén (paracetamol), única o repetida, que satura sus vías de eliminación seguras.
A quién afecta
El acetaminofén es uno de los analgésicos más usados en Colombia y el mundo y está en muchas combinaciones de venta libre; su sobredosis es una causa principal de falla hepática aguda en países de altos ingresos y una intoxicación frecuente en urgencias, intencional o no.
Causas
- Ingestión única de gran cantidad (intento de suicidio)
- Suma no intencional de varios productos con acetaminofén
- Uso repetido por encima de lo recomendado en personas vulnerables
Factores de riesgo
- Consumo crónico de alcohol
- Ayuno, desnutrición o anorexia
- Inductores enzimáticos (isoniazida, antiepilépticos)
- Enfermedad hepática previa
Fisiopatología
A dosis terapéuticas la mayor parte del acetaminofén se glucuronida y se sulfata; una fracción pequeña la oxidan los P450 (sobre todo CYP2E1) a NAPQI, que el glutatión neutraliza. En la sobredosis las conjugaciones se saturan, se forma más NAPQI y el glutatión hepático se agota. El NAPQI libre se une a proteínas mitocondriales, genera estrés oxidativo, activa JNK y abre el poro de transición mitocondrial: el hepatocito muere por necrosis, empezando en la zona 3 (centrolobulillar), donde hay más CYP2E1 y menos oxígeno. El riñón puede sufrir necrosis tubular por un mecanismo parecido.
Clasificación
- Fase 1 (0–24 h): pocos síntomas, náuseas
- Fase 2 (24–72 h): dolor en el hipocondrio derecho, transaminasas en ascenso
- Fase 3 (72–96 h): pico del daño, ictericia, coagulopatía, encefalopatía
- Fase 4 (después de 4 días): recuperación o muerte
Síntomas y signos
- Al principio, náuseas, vómito, malestar o ningún síntoma
- Dolor en la parte alta derecha del abdomen
- Ictericia
- Sangrados fáciles
- Confusión y somnolencia (encefalopatía)
Diagnóstico
- Clínico
- Hora y cantidad de la ingestión, productos tomados y factores de riesgo; en las primeras horas la clínica no predice la gravedad.
- Pruebas
- Nivel de acetaminofén desde las 4 horas tras una ingestión única, interpretado en el nomograma de Rumack-Matthew; transaminasas, bilirrubina, INR, glucosa, gases y lactato, creatinina; niveles de otros tóxicos (salicilatos, etanol).
- Imágenes
- No se necesita imagen para el diagnóstico; la ecografía hepática ayuda a descartar otras causas de falla hepática.
Tratamiento
- Agudo
- Carbón activado si llega pronto tras la ingestión y la vía aérea está protegida.
- Médico
- Antídoto: N-acetilcisteína según el nomograma o ante cualquier signo de daño hepático; es más eficaz en las primeras horas.
- Seguimiento
- Control seriado de transaminasas, INR, glucosa, lactato y función renal.
- Quirúrgico
- Trasplante hepático urgente en la falla hepática fulminante que cumple criterios (como los del King's College).
- Conservador
- Valoración por salud mental en toda ingestión intencional.
Fármacos para esta enfermedad
Complicaciones
- Falla hepática aguda
- Encefalopatía y edema cerebral
- Falla renal aguda
- Pancreatitis
- Muerte
Pronóstico
Casi todos se recuperan sin secuelas si reciben N-acetilcisteína a tiempo; el hígado que sobrevive se regenera por completo.
Prevención
- Revisar si varios productos contienen acetaminofén
- Envases con menos unidades y tapas de seguridad
- Detección y apoyo en riesgo suicida
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué metabolito del acetaminofén daña el hígado y qué lo neutraliza normalmente?
El NAPQI; lo neutraliza el glutatión hepático.
¿Por qué la necrosis empieza en la zona centrolobulillar?
Allí hay más CYP2E1, que forma NAPQI, y menos oxígeno.
¿Desde cuántas horas tras una ingestión única es válido el nivel en el nomograma de Rumack-Matthew?
Desde las 4 horas; antes la absorción no ha terminado.
¿Por qué un paciente puede verse bien el primer día y aun así estar grave?
El daño hepático aparece a las 24–72 horas; las primeras horas suelen ser casi asintomáticas.
Enfermedades relacionadas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Acetaminophen overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Acetaminophen: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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