Bioquímica · Tema
Glucuronidación !
La conjugación de fase II más importante: las UGT pegan ácido glucurónico a fármacos, bilirrubina y hormonas para que se eliminen.
Actualizado 2026-11-01
Datos clave
- Sustrato + UDP-ácido glucurónico → glucurónido + UDP; la catalizan las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT1A y UGT2B).
- El UDP-ácido glucurónico sale de la UDP-glucosa por la UDP-glucosa deshidrogenasa (con NAD⁺).
- Las UGT están en la luz del retículo endoplásmico, sobre todo del hepatocito, el intestino y el riñón.
- Sustratos: bilirrubina (UGT1A1), acetaminofén, morfina, SN-38 del irinotecán, estrógenos, hormonas tiroideas, ácidos biliares.
En detalle
- La glucosa del glucógeno o de la dieta se activa como UDP-glucosa.
- La UDP-glucosa deshidrogenasa la oxida (dos NAD⁺) a UDP-ácido glucurónico.
- La UGT transfiere el ácido glucurónico a un –OH, –COOH, –NH₂ o –SH del sustrato.
- El glucurónido es grande, con carga negativa y soluble: los transportadores MRP2 lo llevan a la bilis o MRP3 a la sangre y la orina.
- En el intestino, la β-glucuronidasa bacteriana puede soltar el fármaco y devolverlo a la circulación (ciclo enterohepático).
Correlación clínica
- Gilbert (UGT1A1*28) y Crigler-Najjar: hiperbilirrubinemia no conjugada por glucuronidación baja.
- La diarrea grave por irinotecán se debe al SN-38 que la UGT1A1 no conjuga bien o que la β-glucuronidasa intestinal libera.
- El morfina-6-glucurónido es activo y se acumula en la falla renal: más sedación.
- En la intoxicación por acetaminofén la glucuronidación y la sulfatación se saturan y queda más fármaco para formar NAPQI.
Rutas
Enfermedades relacionadas
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Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es el cosustrato activado de la glucuronidación y de dónde viene?
El UDP-ácido glucurónico, formado al oxidar la UDP-glucosa con NAD⁺.
¿Por qué el irinotecán es más tóxico en personas con síndrome de Gilbert?
Su metabolito activo SN-38 se elimina por UGT1A1, que en Gilbert tiene actividad baja.
¿Qué es la circulación enterohepática de un glucurónido?
La β-glucuronidasa intestinal suelta el fármaco, que se reabsorbe y vuelve al hígado.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Glucuronidation (Reactome, 2026); Phase II - Conjugation of compounds (Reactome, 2026); What is pharmacogenomics?: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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