Afatinib

Mécanisme d'action

✂Domaine tyrosine kinase de l'EGFRAfatinib

ⓘ Le cristal montre l'afatinib dans la poche de l'ATP du domaine kinase de l'EGFR humain, où il forme une liaison covalente.

L'afatinib se lie de façon covalente aux domaines kinase de l'EGFR (ErbB1), de HER2 (ErbB2) et de HER4 (ErbB4) et bloque irréversiblement leur autophosphorylation, ce qui éteint la signalisation de la famille ErbB. Il est surtout actif dans les tumeurs pulmonaires avec mutations activatrices de l'EGFR non résistantes ; comme il bloque aussi l'EGFR normal de la peau et de l'intestin, éruption et diarrhée sont fréquentes.

1. Pénètre dans la poche de l'ATP de l'EGFR, de HER2 et de HER4
2. Forme une liaison covalente irréversible
3. L'autophosphorylation et la signalisation ErbB s'arrêtent
4. Touche aussi l'EGFR normal : éruption et diarrhée

Indications

• Traitement de première ligne du cancer bronchique non à petites cellules métastatique avec mutations de l'EGFR non résistantes ; également cancer bronchique non à petites cellules épidermoïde après chimiothérapie à base de platine. Cancer du poumon →

Effets indésirables

Fréquents

• Diarrhée
• Éruption acnéiforme, sécheresse cutanée, prurit
• Aphtes buccaux (stomatite)
• Inflammation du repli unguéal (paronychie)
• Baisse de l'appétit, nausées, vomissements

Contre-indications

• Aucune contre-indication absolue dans le RCP

Interactions principales

Inhibiteurs de la glycoprotéine P (p. ex. ritonavir, vérapamil, kétoconazole)

Augmentent l'exposition à l'afatinib et sa toxicité.

Inducteurs de la glycoprotéine P (p. ex. rifampicine, carbamazépine, millepertuis)

Diminuent l'exposition à l'afatinib.

Surveillance

• Fréquence des selles et hydratation ; fonction rénale et électrolytes en cas de diarrhée
• Peau et ongles
• Bilan hépatique
• Toux ou essoufflement nouveaux
• Douleur ou rougeur oculaire

Administration et sécurité

• Voie orale ; avalé entier à peu près à la même heure chaque jour.
• Vérifier soigneusement le nom : les inhibiteurs de kinase aux noms similaires en « -tinib » ne sont pas interchangeables.
• Pris à jeun : au moins une heure avant ou deux heures après un repas.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée et l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• S'assurer qu'un antidiarrhéique est disponible et que le patient sait quand l'utiliser et quand appeler.
• Contrôler l'hydratation, le poids et la fonction rénale si la diarrhée persiste.
• Examiner la peau, la bouche et les replis unguéaux ; conseiller des soins cutanés doux et une protection solaire.
• Éducation : signaler une diarrhée sévère, une éruption bulleuse, un essoufflement nouveau ou une douleur oculaire ; utiliser une contraception.

Pharmacocinétique

Absorption

Orale ; pris au moins une heure avant ou deux heures après un repas.

Distribution

Forte liaison aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Peu de métabolisme enzymatique ; il forme des adduits covalents avec les protéines. C'est un substrat de la glycoprotéine P.

Élimination

Surtout dans les selles.

Demi-vie

Environ 37 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Erlotinib
• Géfitinib
• Osimertinib

Maladies liées

• Cancer du poumon

← Retour à la classe: Inhibiteurs de kinases (oncologie ciblée)

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - AFATINIB- afatinib tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Envoyer

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.