Alpelisib

PI3K-Inhibitoren
PI3K-Inhibitoren
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Oraler PI3Kα-Inhibitor mit Fulvestrant bei PIK3CA-mutiertem Brustkrebs und bei PIK3CA-assoziiertem Übergewuchs. Leiteffekt: hoher Blutzucker.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: PI3K-Inhibitoren
Target: PI3Kα, katalytische Untereinheit p110α der Phosphoinositid-3-Kinase
Used for: Hormonrezeptorpositiver
Key effects: Hyperglykämie · Diarrhö · Hautausschlag und Juckreiz
Monitor: Nüchternglukose und HbA1c vor Beginn
ATC: L01EM03

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

PI3Kα, katalytische Untereinheit p110α der Phosphoinositid-3-KinaseAlpelisib

Die Kristallstruktur zeigt Alpelisib in der ATP-Bindungsstelle von humanem PI3Kα (p110α mit seiner regulatorischen Untereinheit p85α).

Zielstruktur in 3D: PI3Kα, katalytische Untereinheit p110α der Phosphoinositid-3-Kinase. PDB-Struktur 4JPS (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Alpelisib hemmt die α-Isoform der PI3K mit hoher Selektivität gegenüber den anderen Isoformen, einschließlich der durch PIK3CA-Mutationen entstehenden mutierten Formen. Es wird kein PIP3 mehr gebildet, die AKT-mTOR-Signalübertragung nimmt ab und das Zellwachstum verlangsamt sich. PIK3CA-Mutationen sind beim hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen Brustkrebs häufig und können eine Resistenz gegen die endokrine Therapie verursachen; die Blockade von PI3Kα dämpft zudem die Insulinsignalübertragung, was die Hyperglykämie erklärt.

Eine PIK3CA-Mutation hält PI3Kα dauerhaft aktiv
Alpelisib blockiert die Kinasestelle von PI3Kα
Weniger PIP3: Die AKT-mTOR-Signalübertragung nimmt ab
Das Tumorwachstum verlangsamt sich; auch die Insulinsignalübertragung nimmt ab

Indikationen

Hormonrezeptorpositiver, HER2-negativer, PIK3CA-mutierter fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs mit Progression unter oder nach endokriner Therapie, zusammen mit Fulvestrant, bei postmenopausalen Frauen und bei Männern. Brustkrebs (Mammakarzinom) →
Schweres PIK3CA-assoziiertes Übergewuchsspektrum (PROS) bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren, die eine systemische Behandlung benötigen.

Nebenwirkungen

Häufig

Hyperglykämie
Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, verminderter Appetit, Gewichtsverlust
Hautausschlag und Juckreiz
Wunde Stellen im Mund, Geschmacksveränderungen
Fatigue, Haarausfall

Kontraindikationen

Schwere Allergie gegen den Wirkstoff
Vorsicht bei Diabetes oder vorbestehender Hyperglykämie und bei schweren Hautreaktionen in der Vorgeschichte

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Johanniskraut): Senken die Alpelisib-Spiegel.
Antidiabetika (z. B. Metformin, Insulin): Oft zur Kontrolle der Hyperglykämie nötig; ihre Dosen werden an die Glukosewerte angepasst.

Was überwacht wird

Nüchternglukose und HbA1c vor Beginn; Glukose in den ersten Wochen häufig, danach regelmäßig
Haut auf Ausschlag oder Blasen
Atemwegssymptome
Stuhlfrequenz und Flüssigkeitshaushalt
Test mit Nachweis einer PIK3CA-Mutation vor Beginn (Brustkrebs)

Anwendung und Sicherheit

Oral, einmal täglich mit einer Mahlzeit etwa zur gleichen Zeit.
Beim Übergewuchs können manche Tabletten gemäß Produktinformation in Wasser dispergiert werden.
Gefährliche orale Chemotherapie: mit Handschuhen handhaben und für Kinder unzugänglich aufbewahren; schwangere Betreuungspersonen vermeiden den Umgang damit.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; vor der Behandlung wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, und während und kurz nach der Behandlung wird eine wirksame Verhütung angewendet; vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

Blutzucker wie angeordnet kontrollieren und Werte über dem Zielbereich melden.
Nach Durst, häufigem Wasserlassen, verschwommenem Sehen und Hautausschlag fragen.
Auf Diarrhö und Dehydratation achten.
Aufklärung: Blutzuckerselbstkontrolle zu Hause; Hautausschlag, Blasen, Husten oder Atemnot melden; Johanniskraut meiden; eine wirksame Verhütung anwenden.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, mit einer Mahlzeit eingenommen.
Metabolismus: Leber, über CYP3A.
Halbwertszeit: Etwa 8 bis 9 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche PI3K-Isoform hemmt Alpelisib?

PI3Kα (p110α), kodiert von PIK3CA.

Mit welchem Arzneimittel wird Alpelisib bei Brustkrebs kombiniert?

Mit Fulvestrant.

Was ist die charakteristischste Nebenwirkung von Alpelisib?

Hyperglykämie.

Welcher Test muss vor Alpelisib am Brusttumor durchgeführt werden?

Ein Test mit Nachweis einer PIK3CA-Mutation.