Alpélisib

Mécanisme d'action

✂PI3Kα, sous-unité catalytique p110α de la phosphoinositide 3-kinaseAlpélisib

ⓘ La structure cristallographique montre l'alpélisib dans le site de l'ATP de la PI3Kα humaine (p110α avec sa sous-unité régulatrice p85α).

L'alpélisib inhibe l'isoforme α de PI3K avec une forte sélectivité par rapport aux autres isoformes, y compris les formes mutées issues des mutations de PIK3CA. Le PIP3 n'est plus formé, la signalisation AKT-mTOR diminue et la croissance cellulaire ralentit. Les mutations de PIK3CA sont fréquentes dans le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif, et peuvent entraîner une résistance à l'hormonothérapie ; le blocage de PI3Kα atténue aussi la signalisation de l'insuline, ce qui explique l'hyperglycémie.

1. La mutation de PIK3CA maintient PI3Kα activée
2. L'alpélisib bloque le site kinase de PI3Kα
3. Moins de PIP3 : la signalisation AKT-mTOR diminue
4. La croissance tumorale ralentit ; la signalisation de l'insuline diminue aussi

Indications

• Cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif, muté PIK3CA, ayant progressé pendant ou après une hormonothérapie, avec le fulvestrant, chez la femme ménopausée et l'homme. Cancer du sein →
• Spectre d'hypercroissance lié à PIK3CA (PROS) sévère chez l'adulte et l'enfant de 2 ans ou plus nécessitant un traitement systémique.

Effets indésirables

Fréquents

• Hyperglycémie
• Diarrhée, nausées, vomissements, perte d'appétit, perte de poids
• Éruption cutanée et démangeaisons
• Aphtes, altérations du goût
• Fatigue, chute des cheveux

Contre-indications

• Allergie grave au médicament
• Prudence en cas de diabète ou d'hyperglycémie préexistante et d'antécédent de réactions cutanées graves

Interactions principales

Inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. rifampicine, millepertuis)

Diminuent les concentrations d'alpélisib.

Antidiabétiques (p. ex. metformine, insuline)

Souvent nécessaires pour contrôler l'hyperglycémie ; leurs doses sont ajustées selon les glycémies.

Surveillance

• Glycémie à jeun et HbA1c avant le début ; glycémie souvent au cours des premières semaines, puis régulièrement
• La peau (éruption ou bulles)
• Symptômes respiratoires
• Fréquence des selles et hydratation
• Test montrant une mutation de PIK3CA avant le début (cancer du sein)

Administration et sécurité

• Voie orale, une fois par jour avec de la nourriture, à peu près à la même heure.
• Pour l'hypercroissance, certains comprimés peuvent être dispersés dans l'eau comme le décrivent les instructions du produit.
• Chimiothérapie orale dangereuse : manipulée avec des gants et tenue hors de portée des enfants ; les aidants enceintes évitent de la manipuler.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse est réalisé avant le traitement et une contraception efficace est utilisée pendant et peu de temps après ; l'allaitement est déconseillé.

Soins infirmiers

• Contrôler la glycémie selon la prescription et signaler les valeurs au-dessus de l'objectif.
• Interroger sur la soif, les mictions fréquentes, la vision floue et les éruptions.
• Rechercher une diarrhée et une déshydratation.
• Éducation : autosurveillance glycémique à domicile ; signaler éruption, bulles, toux ou essoufflement ; éviter le millepertuis ; utiliser une contraception efficace.

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale, avec de la nourriture.

Métabolisme

Foie, par le CYP3A.

Demi-vie

Environ 8 à 9 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Idélalisib
• Évérolimus
• Metformine

Maladies liées

• Cancer du sein

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Alpelisib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Alpelisib - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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