Alpelisibe

Mecanismo de ação

✂PI3Kα, subunidade catalítica p110α da fosfoinositídeo 3-quinaseAlpelisibe

ⓘ A estrutura cristalográfica mostra o alpelisibe no sítio de ATP da PI3Kα humana (p110α com sua subunidade reguladora p85α).

O alpelisibe inibe a isoforma α da PI3K com alta seletividade em relação às outras isoformas, incluindo as formas mutantes produzidas por mutações de PIK3CA. O PIP3 deixa de ser formado, a sinalização AKT-mTOR diminui e o crescimento celular se reduz. As mutações de PIK3CA são comuns no câncer de mama com receptor hormonal positivo e HER2-negativo e podem causar resistência à terapia endócrina; bloquear a PI3Kα também atenua a sinalização da insulina, o que explica a hiperglicemia.

1. A mutação de PIK3CA mantém a PI3Kα ligada
2. O alpelisibe bloqueia o sítio quinase da PI3Kα
3. Menos PIP3: a sinalização AKT-mTOR diminui
4. O crescimento tumoral se reduz; a sinalização da insulina também diminui

Indicações

• Câncer de mama avançado ou metastático com receptor hormonal positivo, HER2-negativo e mutação de PIK3CA que progrediu durante ou após terapia endócrina, com fulvestranto, em mulheres pós-menopáusicas e homens. Câncer de mama →
• Espectro de supercrescimento relacionado ao PIK3CA (PROS) grave em adultos e crianças com 2 anos ou mais que necessitam de tratamento sistêmico.

Efeitos adversos

Frequentes

• Hiperglicemia
• Diarreia, náuseas, vômitos, diminuição do apetite, perda de peso
• Erupção cutânea e prurido
• Feridas na boca, alterações do paladar
• Fadiga, queda de cabelo

Contraindicações

• Alergia grave ao fármaco
• Cautela em diabetes ou hiperglicemia preexistente e em antecedente de reações cutâneas graves

Interações importantes

Indutores potentes do CYP3A4 (p. ex., rifampicina, erva-de-são-joão)

Reduzem os níveis de alpelisibe.

Antidiabéticos (p. ex., metformina, insulina)

Muitas vezes necessários para controlar a hiperglicemia; suas doses são ajustadas conforme as medições de glicose.

O que se monitora

• Glicemia de jejum e HbA1c antes de iniciar; glicemia com frequência nas primeiras semanas e depois regularmente
• Pele quanto a erupção ou bolhas
• Sintomas respiratórios
• Frequência das evacuações e hidratação
• Teste que mostre uma mutação de PIK3CA antes de iniciar (câncer de mama)

Administração e segurança

• Oral, uma vez ao dia com alimentos, mais ou menos no mesmo horário.
• No supercrescimento, alguns comprimidos podem ser dispersos em água, conforme descrevem as instruções do produto.
• Quimioterapia oral perigosa: manuseada com luvas e mantida longe de crianças; cuidadoras gestantes evitam manuseá-la.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano ao feto; faz-se teste de gravidez antes do tratamento e usa-se contracepção eficaz durante e pouco depois; a amamentação não é recomendada.

Cuidados de enfermagem

• Verifique a glicemia conforme prescrito e comunique valores acima da meta.
• Pergunte sobre sede, micção frequente, visão turva e erupção cutânea.
• Verifique diarreia e desidratação.
• Orientação: monitorização domiciliar da glicose; comunicar erupção, bolhas, tosse ou falta de ar; evitar erva-de-são-joão; usar contracepção eficaz.

Farmacocinética

Absorção

Oral, tomado com alimentos.

Metabolismo

Hepático, pelo CYP3A.

Meia-vida

Cerca de 8 a 9 horas.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Alpelisib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Alpelisib - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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