Idelalisib

PI3K-Inhibitoren
PI3K-Inhibitoren
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Oraler PI3Kδ-Inhibitor bei rezidivierter CLL mit Rituximab. Boxed Warnings: Leberschäden, schwere Diarrhö/Kolitis, Pneumonitis, Infektionen, Darmperforation.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: PI3K-Inhibitoren
Target: PI3Kδ, katalytische Untereinheit p110δ der Phosphoinositid-3-Kinase (Leukozyten)
Key effects: Diarrhö · Fieber · Husten
Monitor: Häufige Lebertests · Stuhlfrequenz und Bauchschmerzen
ATC: L01EM01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

PI3Kδ, katalytische Untereinheit p110δ der Phosphoinositid-3-Kinase (Leukozyten)Idelalisib

Die Kristallstruktur zeigt Idelalisib, gebunden an die p110δ-Untereinheit von PI3Kδ der Maus, deren Bindungsstelle dem menschlichen Enzym weitgehend entspricht.

Zielstruktur in 3D: PI3Kδ, katalytische Untereinheit p110δ der Phosphoinositid-3-Kinase (Leukozyten). PDB-Struktur 4XE0 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Idelalisib hemmt selektiv PI3Kδ, die vor allem in Leukozyten exprimierte Isoform, darunter normale und maligne B-Zellen. Es blockiert die Signale des B-Zell-Rezeptors und der Chemokinrezeptoren CXCR4 und CXCR5, die B-Zellen in Lymphknoten und Knochenmark lenken. Maligne B-Zellen verlieren Überlebenssignale und schützende Nischen, proliferieren weniger und gehen in Apoptose.

Maligne B-Zellen sind auf PI3Kδ-Signale angewiesen
Idelalisib blockiert die Kinasestelle von PI3Kδ
Signale des B-Zell-Rezeptors und von CXCR4/CXCR5 nehmen ab
Die Zellen verlassen ihre Nischen und sterben

Indikationen

Rezidivierte chronische lymphatische Leukämie, zusammen mit Rituximab, wenn wegen anderer Erkrankungen Rituximab allein in Betracht käme. Chronische lymphatische Leukämie →
Es wurde beim rezidivierten follikulären Lymphom und kleinzelligen lymphozytischen Lymphom nach mindestens zwei Vortherapien eingesetzt; es ist keine Erstlinientherapie. Non-Hodgkin-Lymphom →

Nebenwirkungen

Häufig

Diarrhö
Fieber, Schüttelfrost, Fatigue
Husten, Pneumonie
Übelkeit, Hautausschlag
Erhöhte Leberenzyme und Triglyzeride, Hyperglykämie

Kontraindikationen

Schwere allergische oder Hautreaktionen auf Idelalisib in der Vorgeschichte
Stillen während der Therapie
Vorsicht bei Lebererkrankung und mit anderen hepatotoxischen Arzneimitteln

Wichtige Wechselwirkungen

CYP3A-Substrate (z. B. Midazolam): Idelalisib hemmt CYP3A und erhöht deren Spiegel.
Starke CYP3A-Hemmer: Erhöhen die Idelalisib-Spiegel und seine Toxizität.
Starke CYP3A-Induktoren (z. B. Rifampicin, Johanniskraut): Senken die Idelalisib-Spiegel; werden gemieden.
Andere lebertoxische Arzneimittel: Erhöhen das Hepatotoxizitätsrisiko; werden gemieden.

Was überwacht wird

Häufige Lebertests
Stuhlfrequenz und Bauchschmerzen
Atemwegssymptome
Infektionszeichen, einschließlich Zytomegalievirus
Vollständiges Blutbild

Anwendung und Sicherheit

Oral, nach festem Schema, mit oder ohne Nahrung.
Im Ganzen geschluckt; nicht zerdrückt, gekaut oder geteilt, sofern die Produktinformation dies nicht erlaubt.
Gefährliche orale Chemotherapie: mit Handschuhen handhaben und für Kinder unzugänglich aufbewahren; schwangere Betreuungspersonen vermeiden den Umgang damit.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; während und nach der Behandlung wird eine wirksame Verhütung angewendet, und während der Therapie wird nicht gestillt.

Pflege

Vor jeder Folgeverordnung die Lebertests überprüfen; Gelbsucht oder dunklen Urin melden.
Nach der Zahl der Stühle und nach Bauchschmerzen fragen; eine schwere Diarrhö wird sofort gemeldet.
Nach Husten, Atemnot und Fieber fragen.
Aufklärung: neue oder verstärkte Diarrhö, plötzliche starke Bauchschmerzen, Husten oder Hautausschlag melden; vor der Einnahme von Johanniskraut oder dem Verzehr von Grapefruit nachfragen.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; Nahrung verändert die Resorption nicht.
Metabolismus: Aldehydoxidase, CYP3A und UGT1A4; Idelalisib selbst hemmt CYP3A.
Halbwertszeit: Etwa 8 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche PI3K-Isoform hemmt Idelalisib?

PI3Kδ, vor allem in Leukozyten exprimiert.

Mit welchem Antikörper wird Idelalisib bei rezidivierter CLL gegeben?

Mit Rituximab.

Welche Boxed Warnings hat Idelalisib?

Hepatotoxizität, schwere Diarrhö oder Kolitis, Pneumonitis, schwere Infektionen und Darmperforation.

Warum erhöht Idelalisib die Midazolam-Spiegel?

Weil Idelalisib CYP3A hemmt.