Bosutinib

Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Oraler BCR-ABL- und SRC-Kinaseinhibitor der zweiten Generation bei Ph-positiver CML. Typisch ist Durchfall; gegen T315I wirkt er nicht.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Target: Tyrosinkinase BCR-ABL (ABL1-Kinasedomäne); außerdem Kinasen der SRC-Familie
Key effects: Durchfall · Ausschlag · Müdigkeit
Monitor: Leberenzyme anfangs monatlich · Blutbild · Gewicht
ATC: L01EA04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Tyrosinkinase BCR-ABL (ABL1-Kinasedomäne); außerdem Kinasen der SRC-FamilieBosutinib

Der Kristall zeigt Bosutinib in der ATP-Tasche der menschlichen ABL1-Kinasedomäne.

Zielstruktur in 3D: Tyrosinkinase BCR-ABL (ABL1-Kinasedomäne); außerdem Kinasen der SRC-Familie. PDB-Struktur 3UE4 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Bosutinib konkurriert mit ATP in der Kinasedomäne von BCR-ABL, dem Fusionsprotein des Philadelphia-Chromosoms, das die chronische myeloische Leukämie antreibt. Seine Blockade stoppt die Signale, die die leukämischen Zellen vermehren und überleben lassen. Es hemmt außerdem Kinasen der SRC-Familie (SRC, LYN, HCK). Es hemmt die meisten imatinibresistenten Formen von BCR-ABL, nicht aber die Mutanten T315I und V299L.

Bosutinib nimmt den Platz von ATP in der BCR-ABL-Kinase ein
Wachstums- und Überlebenssignale des leukämischen Klons enden
Wirkt gegen die meisten imatinibresistenten Mutanten, nicht gegen T315I

Indikationen

Philadelphia-Chromosom-positive chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase, neu diagnostiziert oder resistent bzw. intolerant gegenüber früherer Therapie. Chronische myeloische Leukämie →
Ph-positive chronische myeloische Leukämie in akzelerierter Phase oder Blastenkrise nach Resistenz oder Intoleranz gegenüber früherer Therapie. Chronische myeloische Leukämie →

Nebenwirkungen

Häufig

Durchfall (sehr häufig, meist früh), Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
Ausschlag
Müdigkeit, Kopfschmerzen, Fieber
Atemwegsinfektionen
Erhöhte Leberenzyme und Kreatinin

Kontraindikationen

Allergie gegen Bosutinib

Wichtige Wechselwirkungen

Starke und mäßige CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Grapefruit): Erhöhen Bosutinib-Spiegel und Toxizität; werden gemieden.
Starke CYP3A-Induktoren (z. B. Rifampicin, Johanniskraut): Senken die Bosutinib-Spiegel; werden gemieden.
Protonenpumpenhemmer: Verringern die Resorption; stattdessen werden kurz wirksame Antazida oder H2-Blocker verwendet.

Was überwacht wird

Leberenzyme anfangs monatlich, danach nach Bedarf
Blutbild
Nierenfunktion zu Beginn und während der Behandlung
Gewicht, Ödeme und Atemnot (Flüssigkeitsretention)

Anwendung und Sicherheit

Orale Tablette, einmal täglich mit einer Mahlzeit eingenommen.
Im Ganzen geschluckt: nicht geschnitten, zerdrückt, gebrochen oder gekaut.
Gefährlicher Arzneistoff: Tabletten werden mit Sorgfalt gehandhabt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; es wird wirksam verhütet, und vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

Von Anfang an Durchfall einplanen: Flüssigkeit und Antidiarrhoika nach Anordnung; schweren Durchfall melden.
Alle Arzneimittel auf CYP3A-Inhibitoren, -Induktoren und Protonenpumpenhemmer prüfen; Grapefruit meiden.
Den Patienten wiegen und nach Schwellungen oder Atemnot fragen.
Anleiten, gelbe Haut, blaue Flecken, Blutungen oder Fieber zu melden.

Pharmakokinetik

Resorption: Orale Tablette, mit einer Mahlzeit eingenommen; Säuresuppression mit Protonenpumpenhemmern senkt die Resorption.
Metabolismus: Leber, über CYP3A4.
Halbwertszeit: Etwa 22 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche BCR-ABL-Mutation wird von Bosutinib nicht gehemmt?

T315I (und auch V299L).

Was ist die häufigste Nebenwirkung von Bosutinib?

Durchfall, meist früh in der Behandlung.

Welche säurehemmenden Arzneimittel sollten mit Bosutinib gemieden werden, und was kann stattdessen verwendet werden?

Protonenpumpenhemmer; stattdessen werden kurz wirksame Antazida oder H2-Blocker verwendet.