Ponatinib

Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

BCR-ABL-Inhibitor der 3. Generation, blockiert auch T315I. Wegen arterieller Gerinnsel und Leberschäden resistenter CML und Ph+ ALL vorbehalten.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Kinasehemmer (zielgerichtete Onkologie)
Target: Tyrosinkinase BCR-ABL (ABL1-Kinasedomäne), einschließlich der Gatekeeper-Mutante T315I
Key effects: Ausschlag und trockene Haut · Bluthochdruck
Monitor: Blutdruck bei jedem Termin · Leberwerte
ATC: L01EA05

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Tyrosinkinase BCR-ABL (ABL1-Kinasedomäne), einschließlich der Gatekeeper-Mutante T315IPonatinib

Der Kristall zeigt Ponatinib (Codename AP24534) in der inaktiven DFG-out-ABL-Kinasedomäne der Maus, die der menschlichen Kinase nahezu gleicht.

Zielstruktur in 3D: Tyrosinkinase BCR-ABL (ABL1-Kinasedomäne), einschließlich der Gatekeeper-Mutante T315I. PDB-Struktur 3OXZ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Ponatinib bindet an die ATP-Tasche der BCR-ABL-Kinase in ihrer inaktiven Form. Es bindet auch dann, wenn das „Gatekeeper“-Threonin 315 durch Isoleucin ersetzt ist (T315I), die Mutation, an der Imatinib, Dasatinib, Nilotinib und Bosutinib scheitern, und es hemmt natives BCR-ABL und alle bekannten einzelnen Resistenzmutanten. Es blockiert außerdem andere Kinasen wie VEGFR, PDGFR, FGFR und SRC, was seine Wirkungen auf die Blutgefäße miterklärt.

Ponatinib bindet an die inaktive BCR-ABL-Kinase
Es passt auch bei der Gatekeeper-Mutation T315I
Die leukämische Signalgebung stoppt; VEGFR und andere Kinasen werden ebenfalls getroffen

Indikationen

Chronische myeloische Leukämie mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber früheren Kinaseinhibitoren oder mit der T315I-Mutation. Chronische myeloische Leukämie →
Bestimmte Formen der Philadelphia-Chromosom-positiven akuten lymphatischen Leukämie. Akute Leukämie (AML und ALL) →

Nebenwirkungen

Häufig

Ausschlag und trockene Haut
Bluthochdruck
Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall
Kopfschmerzen; Knochen-, Gelenk- und Muskelschmerzen
Erhöhte Lipase und Amylase

Kontraindikationen

Keine angegeben; nach kürzlichem arteriellem Gerinnsel, Herzinfarkt oder Schlaganfall nur mit großer Vorsicht angewendet

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A-Inhibitoren und Grapefruit: Erhöhen die Ponatinib-Spiegel; Grapefruit wird gemieden.
Johanniskraut und andere CYP3A-Induktoren: Senken die Ponatinib-Spiegel.
Arzneimittel, die die Magensäure verringern (z. B. Protonenpumpenhemmer): Können die Resorption verringern.

Was überwacht wird

Blutdruck bei jedem Termin
Zeichen arterieller oder venöser Gerinnsel und einer Herzinsuffizienz
Leberwerte, Lipase und Blutbild
Augenuntersuchung bei Sehveränderungen

Anwendung und Sicherheit

Orale Tablette einmal täglich, mit oder ohne Mahlzeit, etwa zur gleichen Zeit.
Gefährlicher Arzneistoff: Tabletten werden mit Sorgfalt gehandhabt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Vor Beginn kann ein Schwangerschaftstest erfolgen; während der Behandlung wird verhütet, und das Stillen wird während der Behandlung und kurze Zeit danach unterlassen. Es kann die weibliche Fruchtbarkeit mindern.

Pflege

Vor Beginn nach früheren Gerinnseln, Schlaganfall, Herzinfarkt, Bluthochdruck, erhöhtem Cholesterin, Diabetes und Herzerkrankungen fragen.
Die Warnzeichen eines Gerinnsels oder Schlaganfalls vermitteln: Brustschmerzen, einseitige Schwäche, Sprechstörungen, plötzliche heftige Kopfschmerzen, eine kalte oder schmerzende Gliedmaße.
Anleiten, gelbe Haut, dunklen Urin sowie Schmerzen im rechten Oberbauch oder in den Rücken ausstrahlende Bauchschmerzen zu melden.
Grapefruit und Johanniskraut meiden; säurehemmende Arzneimittel prüfen.

Pharmakokinetik

Resorption: Orale Tablette, mit oder ohne Mahlzeit; Arzneimittel, die den Magen-pH erhöhen, können die Resorption senken.
Metabolismus: Vor allem CYP3A4, dazu CYP2C8, CYP2D6 und Esterasen; CYP3A-Inhibitoren erhöhen seine Spiegel.
Elimination: Überwiegend mit dem Stuhl.
Halbwertszeit: Etwa 24 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche BCR-ABL-Mutation hemmt Ponatinib, die andere Kinaseinhibitoren nicht hemmen?

Die Gatekeeper-Mutation T315I.

Was ist die gefürchtetste Toxizität von Ponatinib?

Arterieller Verschluss (Herzinfarkt, Schlaganfall, Extremitätenischämie) und venöse Gerinnsel.

Welches Vitalzeichen wird unter Ponatinib bei jedem Termin geprüft?

Der Blutdruck, da er häufig ansteigt.