Clopidogrel

Thrombozytenaggregationshemmer
Thrombozytenaggregationshemmer

Oraler Plättchenhemmer, der den ADP-Rezeptor P2Y12 lebenslang für den Thrombozyten blockiert. Er muss vom Leberenzym CYP2C19 aktiviert werden.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Thrombozytenaggregationshemmer
Target: P2Y12-ADP-Rezeptor auf Thrombozyten
Key effects: Blutungen · Nasenbluten und Hämatome · Kopfschmerzen
Monitor: Blutungszeichen · Der CYP2C19-Genotyp identifiziert
ATC: B01AC04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

P2Y12-ADP-Rezeptor auf ThrombozytenClopidogrel

Die Abbildung zeigt den humanen P2Y12-Rezeptor mit AZD1283, einem experimentellen P2Y12-Blocker. Es gibt keine Struktur mit dem aktiven Metaboliten von Clopidogrel, der den Rezeptor kovalent bindet.

Zielstruktur in 3D: P2Y12-ADP-Rezeptor auf Thrombozyten. PDB-Struktur 4NTJ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Clopidogrel ist ein Prodrug aus der Familie der Thienopyridine. Der größte Teil wird durch Esterasen zu einer inaktiven Säure abgebaut; ein kleinerer Teil wird in zwei Schritten durch hepatische CYP-Enzyme, hauptsächlich CYP2C19, zu einem aktiven Thiolmetaboliten oxidiert. Dieser Metabolit bindet den P2Y12-Rezeptor irreversibel, sodass ADP den Thrombozyten nicht mehr aktivieren und den Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor nicht mehr anschalten kann. Die Blockade hält für die restliche Lebensdauer des Thrombozyten an.

Die Leber wandelt Clopidogrel in seinen aktiven Metaboliten um, hauptsächlich über CYP2C19
Der Metabolit bindet P2Y12 irreversibel
ADP kann den Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor nicht mehr aktivieren
Die Thrombozyten bleiben ihre gesamte Lebensdauer (7 bis 10 Tage) blockiert

Indikationen

Akutes Koronarsyndrom mit oder ohne ST-Hebung, meist zusammen mit Acetylsalicylsäure. Myokardinfarkt (Herzinfarkt) →
Kürzlich aufgetretener ischämischer Schlaganfall, um erneute Herzinfarkte und Schlaganfälle zu verringern. Ischämischer Schlaganfall →
Gesicherte periphere arterielle Verschlusskrankheit. Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) →

Nebenwirkungen

Häufig

Blutungen, die häufigste Nebenwirkung
Nasenbluten und Hämatome
Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit oder Bauchschmerzen

Kontraindikationen

Aktive pathologische Blutung, etwa ein peptisches Ulkus oder eine intrakranielle Blutung
Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel

Wichtige Wechselwirkungen

Omeprazol oder Esomeprazol (CYP2C19-Hemmer): Verringern den aktiven Metaboliten und die thrombozytenhemmende Wirkung; die Kombination wird vermieden.
Opioide wie Morphin: Verzögern und vermindern seine Resorption, weil sie die Magenentleerung verlangsamen; beim akuten Koronarsyndrom kann ein parenteraler Thrombozytenaggregationshemmer erwogen werden.
Warfarin, NSAR, SSRI, SNRI und andere Thrombozytenaggregationshemmer: Erhöhen das Blutungsrisiko.
Repaglinid (ein CYP2C8-Substrat): Seine Spiegel steigen.

Was überwacht wird

Blutungszeichen
Der CYP2C19-Genotyp identifiziert, sofern verfügbar, langsame Metabolisierer, die eventuell einen anderen P2Y12-Blocker brauchen
Thrombozytenzahl und Blutausstrich bei Verdacht auf TTP

Anwendung und Sicherheit

Oral, mit oder ohne Nahrung
Nicht ohne das kardiologische Team vorzeitig absetzen, besonders nach einem Stent
Vor geplanten Operationen mit hohem Blutungsrisiko wird es meist einige Tage vorher abgesetzt, gemäß dem chirurgischen Plan
Eine Thrombozytentransfusion kann bei Blutungen helfen, weil der aktive Metabolit kurzlebig ist

Schwangerschaft und Stillzeit

Veröffentlichte Berichte haben es nicht mit Fehlbildungen in Verbindung gebracht; ein Herzinfarkt oder Schlaganfall in der Schwangerschaft ist ein Notfall, und die Behandlung wird nicht vorenthalten, doch Blutungen bei der Entbindung sind ein Risiko.

Pflege

Auf aktive Blutungen prüfen und fragen, welche Magenmittel der Patient einnimmt (Omeprazol, Esomeprazol)
Auf schwarzen Stuhl, Bluterbrechen, Blut im Urin und ungewöhnliche Hämatome achten
Fieber, Schwäche, Verwirrtheit, violette Flecken oder gelbe Haut melden: mögliche TTP
Den Patienten anleiten, jeden Zahnarzt und Chirurgen zu informieren und es nicht ohne Rücksprache abzusetzen

Pharmakokinetik

Resorption: Oral rasch resorbiert.
Metabolismus: Größtenteils durch Esterasen zu einer inaktiven Säure hydrolysiert; der aktive Metabolit entsteht durch CYP-Enzyme, vor allem CYP2C19.
Elimination: Etwa zur Hälfte über den Urin und zur Hälfte über die Fäzes.
Halbwertszeit: Etwa 6 Stunden für Clopidogrel; etwa 30 Minuten für den aktiven Metaboliten.
Wirkeintritt und -dauer: Die Thrombozytenhemmung beginnt etwa 2 Stunden nach einer Dosis; ohne Aufsättigungsdosis dauert es mehrere Tage bis zur vollen Wirkung.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches Enzym aktiviert Clopidogrel, und was geschieht bei langsamen Metabolisierern?

Hauptsächlich CYP2C19. Menschen mit zwei Allelen mit Funktionsverlust bilden weniger aktiven Metaboliten und erreichen eine geringere Thrombozytenhemmung; ein anderer P2Y12-Blocker kann erwogen werden.

Welche Protonenpumpenhemmer werden mit Clopidogrel vermieden, und warum?

Omeprazol und Esomeprazol, weil sie CYP2C19 hemmen und den aktiven Metaboliten verringern.

Wie lange hält die Wirkung von Clopidogrel auf einen Thrombozyten an?

Für die gesamte Lebensdauer des Thrombozyten, 7 bis 10 Tage, weil der aktive Metabolit P2Y12 irreversibel bindet.

Welche seltene Bluterkrankung wurde unter Clopidogrel berichtet?

Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP): niedrige Thrombozyten, hämolytische Anämie, neurologische Zeichen, Nierenprobleme und Fieber.