Clopidogrel

Mécanisme d'action

◎Récepteur plaquettaire de l'ADP P2Y12Clopidogrel

ⓘ La figure montre le récepteur P2Y12 humain avec l'AZD1283, un inhibiteur expérimental de P2Y12. Il n'existe pas de structure avec le métabolite actif du clopidogrel, qui se lie au récepteur de façon covalente.

Le clopidogrel est un promédicament de la famille des thiénopyridines. La majeure partie est dégradée par des estérases en un acide inactif ; une plus petite partie est oxydée en deux étapes par les CYP hépatiques, principalement le CYP2C19, en un métabolite thiol actif. Ce métabolite se fixe de façon irréversible sur le récepteur P2Y12, si bien que l'ADP ne peut plus activer la plaquette ni activer le récepteur glycoprotéine IIb/IIIa. Le blocage dure le reste de la vie de la plaquette.

1. Le foie transforme le clopidogrel en son métabolite actif, principalement via le CYP2C19
2. Le métabolite se fixe de façon irréversible sur P2Y12
3. L'ADP ne peut plus activer le récepteur glycoprotéine IIb/IIIa
4. Les plaquettes restent bloquées toute leur vie (7 à 10 jours)

Indications

• Syndrome coronarien aigu, avec ou sans sus-décalage du segment ST, généralement associé à l'acide acétylsalicylique. Infarctus du myocarde (crise cardiaque) →
• AVC ischémique récent, pour réduire les nouveaux infarctus et AVC. AVC ischémique →
• Artériopathie oblitérante périphérique avérée. Artériopathie oblitérante des membres inférieurs →

Effets indésirables

Fréquents

• Saignements, l'effet indésirable le plus fréquent
• Épistaxis et ecchymoses
• Céphalées, vertiges, nausées ou douleurs abdominales

Contre-indications

• Saignement pathologique actif, comme un ulcère gastroduodénal ou une hémorragie intracrânienne
• Hypersensibilité au clopidogrel

Interactions principales

Oméprazole ou ésoméprazole (inhibiteurs du CYP2C19)

Réduisent le métabolite actif et l'effet antiagrégant ; l'association est évitée.

Opioïdes comme la morphine

Retardent et réduisent son absorption en ralentissant la vidange gastrique ; dans le syndrome coronarien aigu, un antiagrégant parentéral peut être envisagé.

Warfarine, AINS, ISRS, IRSNa et autres antiagrégants plaquettaires

Augmentent le risque hémorragique.

Répaglinide (substrat du CYP2C8)

Ses concentrations augmentent.

Surveillance

• Signes de saignement
• Le génotype du CYP2C19, lorsqu'il est disponible, identifie les métaboliseurs lents qui peuvent avoir besoin d'un autre inhibiteur de P2Y12
• Numération plaquettaire et frottis sanguin en cas de suspicion de PTT

Administration et sécurité

• Voie orale, pendant ou en dehors des repas
• Pas d'arrêt prématuré sans l'équipe de cardiologie, surtout après un stent
• Avant une chirurgie programmée à haut risque hémorragique, il est généralement arrêté plusieurs jours avant, selon le plan chirurgical
• La transfusion de plaquettes peut aider en cas de saignement, car le métabolite actif a une durée de vie courte

Grossesse et allaitement

Les données publiées ne l'ont pas associé à des malformations congénitales ; un infarctus ou un AVC pendant la grossesse est une urgence et le traitement n'est pas refusé, mais les saignements à l'accouchement constituent un risque.

Soins infirmiers

• Rechercher un saignement actif et demander quels médicaments gastriques le patient prend (oméprazole, ésoméprazole)
• Surveiller les selles noires, les vomissements de sang, le sang dans les urines et les ecchymoses inhabituelles
• Signaler fièvre, faiblesse, confusion, taches violacées ou peau jaune : PTT possible
• Apprendre au patient à prévenir chaque dentiste et chirurgien et à ne pas l'arrêter sans avis

Pharmacocinétique

Absorption

Rapidement absorbé par voie orale.

Métabolisme

Majoritairement hydrolysé par des estérases en un acide inactif ; le métabolite actif provient des CYP, principalement le CYP2C19.

Élimination

Environ la moitié dans les urines et environ la moitié dans les selles.

Demi-vie

Environ 6 heures pour le clopidogrel ; environ 30 minutes pour le métabolite actif.

Délai et durée d'action

L'inhibition plaquettaire commence environ 2 heures après une prise ; sans dose de charge, l'effet complet met plusieurs jours.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Ticagrélor
• Acide acétylsalicylique
• Oméprazole
• Warfarine

Maladies liées

• Infarctus du myocarde (crise cardiaque)
• AVC ischémique
• Artériopathie oblitérante des membres inférieurs

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - CLOPIDOGREL BISULFATE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Clopidogrel: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025); 4NTJ: Structure of the human P2Y12 receptor in complex with an antithrombotic drug (RCSB Protein Data Bank, 2014).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.