Clopidogrel
Antiplaquetários
Antiplaquetários
Um antiplaquetário oral que bloqueia o receptor plaquetário de ADP P2Y12 durante toda a vida da plaqueta. Precisa ser ativado pela enzima hepática CYP2C19.
Ficha rápida
- Group
- Antiplaquetários
- Target
- Receptor de ADP P2Y12 das plaquetas
- Used for
- Síndrome coronariana aguda · AVC isquêmico recente
- Key effects
- Sangramento · Sangramento nasal e hematomas · Cefaleia
- Monitor
- Sinais de sangramento · O genótipo da CYP2C19
- ATC
- B01AC04
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra o receptor P2Y12 humano com o AZD1283, um bloqueador experimental do P2Y12. Não há estrutura com o metabólito ativo do clopidogrel, que se liga ao receptor de forma covalente.
O clopidogrel é um pró-fármaco da família das tienopiridinas. A maior parte é degradada por esterases em um ácido inativo; uma parte menor é oxidada em duas etapas por enzimas CYP hepáticas, principalmente a CYP2C19, em um metabólito tiol ativo. Esse metabólito liga-se ao receptor P2Y12 de forma irreversível, de modo que o ADP já não consegue ativar a plaqueta nem ativar o receptor glicoproteína IIb/IIIa. O bloqueio dura o restante da vida da plaqueta.
- O fígado transforma o clopidogrel em seu metabólito ativo, principalmente pela CYP2C19
- O metabólito liga-se ao P2Y12 de forma irreversível
- O ADP já não consegue ativar o receptor glicoproteína IIb/IIIa
- As plaquetas permanecem bloqueadas durante toda a sua vida (7 a 10 dias)
Indicações
- Síndrome coronariana aguda, com ou sem supradesnivelamento do segmento ST, geralmente junto com ácido acetilsalicílico. Infarto agudo do miocárdio (ataque cardíaco) →
- AVC isquêmico recente, para reduzir novos infartos e AVCs. Acidente vascular cerebral isquêmico →
- Doença arterial periférica estabelecida. Doença arterial periférica →
Efeitos adversos
Frequentes
- Sangramento, a reação adversa mais comum
- Sangramento nasal e hematomas
- Cefaleia, tontura, náusea ou dor de estômago
Contraindicações
- Sangramento patológico ativo, como úlcera péptica ou hemorragia intracraniana
- Hipersensibilidade ao clopidogrel
Interações importantes
- Omeprazol ou esomeprazol (inibidores da CYP2C19)
- Reduzem o metabólito ativo e o efeito antiplaquetário; evita-se o uso combinado.
- Opioides como a morfina
- Retardam e reduzem sua absorção ao tornar o esvaziamento gástrico mais lento; na síndrome coronariana aguda, pode-se considerar um antiplaquetário parenteral.
- Varfarina, AINEs, ISRS, IRSN e outros antiplaquetários
- Aumentam o risco de sangramento.
- Repaglinida (um substrato da CYP2C8)
- Seus níveis aumentam.
O que se monitora
- Sinais de sangramento
- O genótipo da CYP2C19, quando disponível, identifica metabolizadores lentos que podem precisar de outro bloqueador do P2Y12
- Contagem de plaquetas e esfregaço de sangue periférico se houver suspeita de PTT
Administração e segurança
- Via oral, com ou sem alimentos
- Não é suspenso precocemente sem a equipe de cardiologia, especialmente após um stent
- Antes de uma cirurgia programada com alto risco de sangramento, costuma ser suspenso vários dias antes, segundo o plano cirúrgico
- A transfusão de plaquetas pode ajudar no sangramento, porque o metabólito ativo tem vida curta
Gravidez e amamentação
Relatos publicados não o associaram a malformações congênitas; um infarto ou AVC na gestação é uma emergência e o tratamento não é negado, mas o sangramento no parto é um risco.
Cuidados de enfermagem
- Verificar se há sangramento ativo e perguntar quais medicamentos para o estômago o paciente usa (omeprazol, esomeprazol)
- Observar fezes escuras, vômito com sangue, sangue na urina e hematomas incomuns
- Comunicar febre, fraqueza, confusão, manchas roxas ou pele amarelada: possível PTT
- Orientar o paciente a informar todo dentista e cirurgião e a não suspender o fármaco sem orientação
Farmacocinética
- Absorção
- Absorvido rapidamente por via oral.
- Metabolismo
- Em grande parte hidrolisado por esterases em um ácido inativo; o metabólito ativo provém de enzimas CYP, principalmente a CYP2C19.
- Eliminação
- Cerca de metade pela urina e cerca de metade pelas fezes.
- Meia-vida
- Cerca de 6 horas para o clopidogrel; cerca de 30 minutos para o metabólito ativo.
- Início e duração
- A inibição plaquetária começa cerca de 2 horas após uma dose; sem dose de ataque, o efeito completo leva vários dias.
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Qual enzima ativa o clopidogrel e o que acontece nos metabolizadores lentos?
Principalmente a CYP2C19. Pessoas com dois alelos com perda de função produzem menos metabólito ativo e obtêm menor inibição plaquetária; pode-se considerar outro bloqueador do P2Y12.
Quais inibidores da bomba de prótons são evitados com o clopidogrel e por quê?
Omeprazol e esomeprazol, porque inibem a CYP2C19 e reduzem o metabólito ativo.
Quanto tempo dura o efeito do clopidogrel sobre uma plaqueta?
Durante toda a vida da plaqueta, 7 a 10 dias, porque o metabólito ativo se liga ao P2Y12 de forma irreversível.
Qual distúrbio hematológico raro foi relatado com o clopidogrel?
Púrpura trombocitopênica trombótica (PTT): plaquetas baixas, anemia hemolítica, sinais neurológicos, problemas renais e febre.
Conexões
Fármacos relacionados4
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - CLOPIDOGREL BISULFATE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Clopidogrel: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025); 4NTJ: Structure of the human P2Y12 receptor in complex with an antithrombotic drug (RCSB Protein Data Bank, 2014).
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