Denosumab

RANK-Ligand-(RANKL-)Inhibitoren
RANK-Ligand-(RANKL-)Inhibitoren
Schwangerschaft: kontraindiziert
In der Schwangerschaft kontraindiziert: Es kann den Fetus schädigen. Eine Schwangerschaft wird zuerst ausgeschlossen, und eine wirksame Verhütung wird bis mindestens 5 Monate…

Ein subkutan injizierter Antikörper gegen RANKL, der die Knochenresorption stark senkt. Absetzen ohne Folgetherapie birgt das Risiko von Wirbelkörperfrakturen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: RANK-Ligand-(RANKL-)Inhibitoren
Target: RANK-Ligand (RANKL), das Zytokin, das Osteoklasten aktiviert
Used for: Tumorinduzierte Hyperkalzämie
Key effects: Rücken- · Hautreaktionen · Übelkeit
Monitor: Calcium- und Vitamin-D-Zufuhr · Zahngesundheit
ATC: M05BX04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Denosumab ist ein vollständig humaner monoklonaler IgG2-Antikörper. Er bindet RANKL mit hoher Affinität und verhindert, dass es RANK auf Osteoklasten und ihren Vorläufern aktiviert. Es bilden sich weniger Osteoklasten, die vorhandenen arbeiten weniger und überleben kürzer, und die Knochenresorption sinkt in allen Teilen des Skeletts. Seine Wirkung hängt von fortgesetzten Gaben ab: Er wird nicht in den Knochen eingebaut, daher steigt die Resorption wieder, wenn die Wirkung nachlässt.

Denosumab bindet RANKL im Knochenmikromilieu
RANKL kann RANK auf Osteoklasten nicht mehr aktivieren
Bildung, Funktion und Überleben der Osteoklasten nehmen ab
Die Resorption sinkt, die Dichte steigt; ohne weitere Gaben lässt die Wirkung nach

Indikationen

Postmenopausale Osteoporose und Osteoporose beim Mann mit hohem Frakturrisiko Osteoporose →
Glucocorticoidinduzierte Osteoporose mit hohem Frakturrisiko Osteoporotische Wirbelkörperkompressionsfraktur →
Knochenverlust durch Androgendeprivation bei Prostatakrebs Prostatakarzinom →
Knochenverlust durch Aromatasehemmer bei Brustkrebs Brustkrebs (Mammakarzinom) →
Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Myelom und Knochenmetastasen (onkologisches Präparat)
Tumorinduzierte Hyperkalzämie, die nicht auf Bisphosphonate anspricht (onkologisches Präparat) Tumorhyperkalzämie →

Nebenwirkungen

Häufig

Rücken-, Gliedmaßen- und Muskel-Skelett-Schmerzen
Hautreaktionen: Dermatitis, Ekzem, Ausschlag
Übelkeit, Durchfall oder Verstopfung
Müdigkeit, Kopfschmerzen
Symptome der oberen Atemwege

Kontraindikationen

Nicht korrigierte Hypokalzämie
Schwangerschaft
Frühere systemische Überempfindlichkeit gegen Denosumab
Nicht mit einem anderen denosumabhaltigen Präparat kombinieren

Wichtige Wechselwirkungen

Andere calciumsenkende Arzneimittel (z. B. Calcimimetika, andere Antiresorptiva): Additives Hypokalzämierisiko

Was überwacht wird

Calcium vor jeder Dosis und engmaschig in den ersten Wochen, besonders bei Nierenerkrankung
Calcium- und Vitamin-D-Zufuhr
Nierenfunktion und Mineral- und Knochenstörung bei fortgeschrittener Nierenerkrankung
Zeichen einer Infektion und Hautreaktionen
Zahngesundheit; Oberschenkel- oder Leistenschmerzen; das Datum der nächsten Injektion

Anwendung und Sicherheit

Subkutane Injektion in Oberarm, Oberschenkel oder Bauch, durch Fachpersonal
Calcium und Vitamin D werden meist zusätzlich verordnet
Das Osteoporose- und das onkologische Präparat unterscheiden sich in Stärke und Schema und sind nicht austauschbar; nie zwei Denosumab-Präparate gleichzeitig
Gaben werden nicht verzögert; das Absetzen wird mit einem Folge-Antiresorptivum geplant

Schwangerschaft und Stillzeit

In der Schwangerschaft kontraindiziert: Es kann den Fetus schädigen. Eine Schwangerschaft wird zuerst ausgeschlossen, und eine wirksame Verhütung wird bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis fortgesetzt.

Pflege

Vor der Injektion Calcium (und Nierenfunktion) prüfen; einen niedrigen Wert melden
Die Zeichen eines niedrigen Calciums vermitteln: Kribbeln um den Mund oder in den Fingern, Krämpfe, Spasmen
Die Einhaltung des Schemas betonen; eine ausgelassene oder verspätete Dosis erhöht das Risiko von Wirbelkörperfrakturen
Auf Infektionen (Fieber, gerötete schmerzhafte Haut) und Ausschlag achten
Nach geplanten Zahnextraktionen fragen und Mundhygiene vermitteln

Pharmakokinetik

Resorption: Gabe als subkutane Injektion
Metabolismus: Abbau wie bei anderen Antikörpern, nicht über die Leber oder CYP-Enzyme
Elimination: Wird nicht über die Niere ausgeschieden
Halbwertszeit: Lang, im Bereich von Wochen, was Injektionen im Abstand von Monaten erlaubt

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist der Rebound-Effekt nach dem Absetzen von Denosumab?

Die Knochenresorption steigt rasch über den Ausgangswert, und multiple Wirbelkörperfrakturen können auftreten, daher wird ein Bisphosphonat oder anderes Antiresorptivum eingeplant.

Warum kann Denosumab eingesetzt werden, wenn die Nierenfunktion für Bisphosphonate zu niedrig ist?

Es ist ein Antikörper, der nicht über die Niere ausgeschieden wird; allerdings ist eine Hypokalzämie dann wahrscheinlicher, und das Calcium muss engmaschig überwacht werden.

Was wird vor jeder Denosumab-Injektion geprüft?

Das Serumcalcium (und der Vitamin-D-Status); eine Hypokalzämie muss vor der Dosis korrigiert werden.

Wie unterscheidet sich Denosumab hinsichtlich der Wirkdauer von einem Bisphosphonat?

Bisphosphonate werden im Knochen gespeichert und wirken jahrelang; Denosumab wird nicht gespeichert, daher hält seine Wirkung nur so lange an, wie die Gaben fortgesetzt werden.