Dimethylfumarat

Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose
Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose

Orales Fumarat für schubförmige MS, das den antioxidativen Nrf2-Signalweg aktiviert; Flush und Magen-Darm-Beschwerden sind häufig, Lymphopenie wird überwacht.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose
Target: KEAP1, das Protein, das den Transkriptionsfaktor Nrf2 steuert
Key effects: Flush · Bauchschmerzen
Monitor: Blutbild mit Lymphozyten vor Beginn
ATC: L04AX07

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

KEAP1, das Protein, das den Transkriptionsfaktor Nrf2 steuertDimethylfumarat

Die Abbildung zeigt Dimethylfumarat gebunden an die BTB-Domäne des menschlichen KEAP1, des Proteins, das Nrf2 ausgeschaltet hält.

Zielstruktur in 3D: KEAP1, das Protein, das den Transkriptionsfaktor Nrf2 steuert. PDB-Struktur 7X4W (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Dimethylfumarat wird durch Esterasen rasch in seinen aktiven Metaboliten Monomethylfumarat umgewandelt. Beide aktivieren den Nrf2-Signalweg, die wichtigste antioxidative Antwort der Zelle, und haben mehrere immunmodulierende Wirkungen; der genaue Mechanismus bei Multipler Sklerose ist unbekannt. Monomethylfumarat aktiviert außerdem den Nicotinsäure-Rezeptor, was den Flush erklären könnte.

Esterasen wandeln Dimethylfumarat in Monomethylfumarat um
Fumarate wirken auf KEAP1, und der Nrf2-Signalweg wird eingeschaltet
Antioxidative und immunmodulierende Gene werden eingeschaltet
Weniger Schübe; die Lymphozytenzahl kann sinken

Indikationen

Schubförmige Verlaufsformen der Multiplen Sklerose bei Erwachsenen Multiple Sklerose →

Nebenwirkungen

Häufig

Flush (Wärmegefühl, Rötung, Juckreiz), vor allem anfangs und mit der Zeit nachlassend
Bauchschmerzen, Durchfall und Übelkeit

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dimethylfumarat oder Hilfsstoffe

Wichtige Wechselwirkungen

Andere Immunsuppressiva oder MS-Therapien: Additive Senkung der Lymphozyten und erhöhtes Infektionsrisiko

Was überwacht wird

Blutbild mit Lymphozyten vor Beginn, nach 6 Monaten und alle 6 bis 12 Monate
Aminotransferasen, alkalische Phosphatase und Bilirubin vor Beginn und nach Bedarf
Neue neurologische Symptome (PML)

Anwendung und Sicherheit

Die Kapseln werden im Ganzen geschluckt: nicht zerdrückt, zerkaut oder auf Speisen gestreut
Eine niedrigere Anfangsdosis in der ersten Woche verbessert die Verträglichkeit
Die Einnahme mit einer Mahlzeit kann den Flush verringern

Schwangerschaft und Stillzeit

Register- und Beobachtungsdaten haben keine Zunahme schwerer Fehlbildungen oder Fehlgeburten gezeigt; Tierstudien zeigten Auswirkungen auf die Nachkommen.

Pflege

Erklären, dass Flush und Magenbeschwerden häufig sind und meist nachlassen
Die Zeichen einer Allergie (Schwellung von Hals oder Zunge, Atemnot) und einer PML schulen
Starke Bauchschmerzen, schwarzen Stuhl oder Bluterbrechen melden

Pharmakokinetik

Resorption: Kapsel mit verzögerter Freisetzung; im Plasma nicht nachweisbar, da Esterasen es umwandeln, bevor es den Kreislauf erreicht
Metabolismus: Monomethylfumarat wird über den Citratzyklus weiter abgebaut, ohne Cytochrom P450
Halbwertszeit: Monomethylfumarat etwa 1 Stunde

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist der aktive Metabolit von Dimethylfumarat?

Monomethylfumarat.

Welchen Transkriptionssignalweg aktivieren Fumarate?

Den antioxidativen Nrf2-Signalweg.

Welcher Blutwert wird überwacht, und warum?

Die Lymphozyten: Eine anhaltende Lymphopenie ist mit PML verbunden.