Fumarato de dimetila

Mecanismo de ação

◆KEAP1, a proteína que controla o fator de transcrição Nrf2Fumarato de dimetila

ⓘ A figura mostra o fumarato de dimetila ligado ao domínio BTB da KEAP1 humana, a proteína que mantém o Nrf2 desligado.

O fumarato de dimetila é rapidamente convertido por esterases em seu metabólito ativo, o fumarato de monometila. Ambos ativam a via Nrf2, a principal resposta antioxidante da célula, e têm vários efeitos imunomoduladores; o mecanismo exato na esclerose múltipla é desconhecido. O fumarato de monometila também ativa o receptor do ácido nicotínico, o que pode explicar o rubor.

1. Esterases convertem o fumarato de dimetila em fumarato de monometila
2. Os fumaratos agem sobre a KEAP1 e a via Nrf2 é ativada
3. Genes antioxidantes e imunomoduladores são ativados
4. Menos surtos; a contagem de linfócitos pode cair

Indicações

• Formas recorrentes de esclerose múltipla em adultos Esclerose múltipla →

Efeitos adversos

Frequentes

• Rubor (calor, vermelhidão, prurido), sobretudo no início e melhorando com o tempo
• Dor abdominal, diarreia e náuseas

Contraindicações

• Hipersensibilidade conhecida ao fumarato de dimetila ou aos excipientes

Interações importantes

Outros imunossupressores ou terapias para EM

Redução aditiva dos linfócitos e do risco de infecção

O que se monitora

• Hemograma completo com linfócitos antes de iniciar, aos 6 meses e a cada 6 a 12 meses
• Aminotransferases, fosfatase alcalina e bilirrubina antes de iniciar e conforme necessário
• Novos sintomas neurológicos (LEMP)

Administração e segurança

• As cápsulas são engolidas inteiras: não trituradas, mastigadas nem polvilhadas sobre os alimentos
• Uma dose inicial menor na primeira semana melhora a tolerância
• Tomá-lo com alimentos pode reduzir o rubor

Gravidez e amamentação

Dados de registro e observacionais não mostraram mais malformações congênitas maiores ou abortos espontâneos; estudos em animais mostraram efeitos na prole.

Cuidados de enfermagem

• Explicar que o rubor e o desconforto gástrico são comuns e costumam melhorar
• Ensinar os sinais de alergia (edema da garganta ou da língua, dificuldade para respirar) e de LEMP
• Relatar dor abdominal intensa, fezes pretas ou vômito com sangue

Farmacocinética

Absorção

Cápsula de liberação retardada; não é detectável no plasma porque as esterases o convertem antes que chegue à circulação

Metabolismo

O fumarato de monometila é metabolizado em seguida pelo ciclo do ácido cítrico, sem o citocromo P450

Meia-vida

Fumarato de monometila: cerca de 1 hora

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - DIMETHYL FUMARATE capsule, delayed release (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Dimethyl Fumarate: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 7X4W: Crystal structure of Keap1 BTB domain in complex with dimethyl fumarate (DMF) (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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