Diméthylfumarate

Mécanisme d'action

◆KEAP1, la protéine qui contrôle le facteur de transcription Nrf2Diméthylfumarate

ⓘ La figure montre le diméthylfumarate lié au domaine BTB de la protéine KEAP1 humaine, qui maintient Nrf2 inactif.

Le diméthylfumarate est rapidement converti par des estérases en son métabolite actif, le monométhylfumarate. Tous deux activent la voie Nrf2, principale réponse antioxydante de la cellule, et ont plusieurs effets immunomodulateurs ; le mécanisme exact dans la sclérose en plaques est inconnu. Le monométhylfumarate active aussi le récepteur de l'acide nicotinique, ce qui pourrait expliquer les bouffées vasomotrices.

1. Des estérases convertissent le diméthylfumarate en monométhylfumarate
2. Les fumarates agissent sur KEAP1 et la voie Nrf2 s'active
3. Les gènes antioxydants et immunomodulateurs s'activent
4. Moins de poussées ; le nombre de lymphocytes peut baisser

Indications

• Formes récurrentes de sclérose en plaques chez l'adulte Sclérose en plaques →

Effets indésirables

Fréquents

• Bouffées vasomotrices (chaleur, rougeur, démangeaisons), surtout au début et s'atténuant avec le temps
• Douleurs abdominales, diarrhée et nausées

Contre-indications

• Hypersensibilité connue au diméthylfumarate ou aux excipients

Interactions principales

Autres immunosuppresseurs ou traitements de la SEP

Baisse additive des lymphocytes et du risque infectieux accru

Surveillance

• Numération formule sanguine avec lymphocytes avant le début, à 6 mois puis tous les 6 à 12 mois
• Transaminases, phosphatases alcalines et bilirubine avant le début et selon les besoins
• Nouveaux symptômes neurologiques (LEMP)

Administration et sécurité

• Les gélules sont avalées entières : ni écrasées, ni mâchées, ni saupoudrées sur les aliments
• Une dose initiale plus faible la première semaine améliore la tolérance
• La prise avec des aliments peut réduire les bouffées vasomotrices

Grossesse et allaitement

Les données de registre et observationnelles n'ont pas montré davantage de malformations majeures ni de fausses couches ; les études animales ont montré des effets sur la descendance.

Soins infirmiers

• Expliquer que les bouffées vasomotrices et les troubles digestifs sont fréquents et s'améliorent généralement
• Enseigner les signes d'allergie (gonflement de la gorge ou de la langue, difficulté à respirer) et de LEMP
• Signaler une douleur abdominale sévère, des selles noires ou des vomissements de sang

Pharmacocinétique

Absorption

Gélule à libération retardée ; indétectable dans le plasma car les estérases le convertissent avant qu'il n'atteigne la circulation

Métabolisme

Le monométhylfumarate est ensuite métabolisé par le cycle de l'acide citrique, sans cytochrome P450

Demi-vie

Monométhylfumarate : environ 1 heure

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Fingolimod
• Tériflunomide
• Natalizumab

Maladies liées

• Sclérose en plaques

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - DIMETHYL FUMARATE capsule, delayed release (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Dimethyl Fumarate: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 7X4W: Crystal structure of Keap1 BTB domain in complex with dimethyl fumarate (DMF) (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.