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Natalizumab

  • Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen SkleroseKrankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose

Ein monatlich infundierter Antikörper gegen Alpha-4-Integrin, der Lymphozyten vom Gehirn fernhält; sein Hauptrisiko ist die PML durch das JC-Virus.

Aktualisiert

Auch genannt: Natalizumab-sztn

Steckbrief

Group
Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose
Target
Alpha-4-Integrin (α4β1 und α4β7)
Used for
Mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn
Key effects
Kopfschmerzen und Müdigkeit · Harnwegs-
Monitor
MRT bei Verdacht auf PML
ATC
L04AG03

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Die Abbildung zeigt das Fab-Fragment von Natalizumab gebunden an die Alpha-4-Untereinheit des Kopfteils des α4β7-Integrins; das Arzneimittel ist der Antikörper selbst, daher gibt es keinen kleinen Liganden.

Zielstruktur in 3D: Alpha-4-Integrin (α4β1 und α4β7). PDB-Struktur 4IRZ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Natalizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen die Alpha-4-Untereinheit, die den Integrinen α4β1 und α4β7 auf Leukozyten gemeinsam ist. Die Bindung von α4β1 an VCAM-1 auf Endothelzellen ist nötig, damit T-Zellen die Blut-Hirn-Schranke überwinden; ihre Blockade verringert den Eintritt von Entzündungszellen in das ZNS stark. Die Blockade der Bindung von α4β7 an MAdCAM-1 verringert das Homing in den entzündeten Darm, die Grundlage seines Einsatzes bei Morbus Crohn.

  1. Natalizumab bindet Alpha-4-Integrin auf Leukozyten
  2. α4β1 kann VCAM-1 an Hirngefäßen nicht mehr binden
  3. T-Zellen können die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden
  4. Weniger Schübe, aber geringere Immunüberwachung des Gehirns

Indikationen

  • Schubförmige Verlaufsformen der Multiplen Sklerose (einschließlich aktiver sekundär progredienter MS) Multiple Sklerose →
  • Mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn, der mit anderen Behandlungen nicht kontrolliert ist Morbus Crohn →

Nebenwirkungen

Häufig

  • Kopfschmerzen und Müdigkeit
  • Gelenk- und Gliederschmerzen
  • Harnwegs-, Atemwegs- und vaginale Infektionen
  • Ausschlag und Durchfall

Kontraindikationen

  • Allergie gegen Natalizumab
  • Aktuelle oder frühere PML oder Zustände mit geschwächter Immunabwehr (HIV, Leukämie, Lymphom, Organtransplantation) schließen es in der Regel aus

Wichtige Wechselwirkungen

Immunsuppressiva (z. B. Mitoxantron, Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Mycophenolat), aktuell oder früher
Höheres Risiko für PML und andere Infektionen
Plasmaaustausch
Ein Anti-JCV-Antikörpertest ist innerhalb von 2 Wochen nach einem Plasmaaustausch nicht zuverlässig

Was überwacht wird

  • Anti-JC-Virus-Antikörper vor und regelmäßig während der Behandlung
  • Fragen nach neuen neurologischen Symptomen vor jeder Infusion und bis 6 Monate nach der letzten Dosis
  • MRT bei Verdacht auf PML
  • Leberwerte und Blutbild nach Bedarf

Anwendung und Sicherheit

  • Nur in registrierten Infusionszentren im Rahmen eines Programms mit beschränkter Abgabe gegeben
  • Intravenöse Infusion über etwa eine Stunde, alle 4 Wochen
  • Beobachtung 1 Stunde nach der Infusion, mindestens bei den ersten 12 Infusionen

Pflege

  • Vor jeder Infusion: nach Fieber, Infektionen, Gürtelrose und neuen neurologischen Symptomen fragen
  • Während und nach der Infusion: auf Quaddeln, Juckreiz, Giemen, Atemnot, Schwindel, Brustschmerz und Flush achten
  • Die Warnzeichen der PML schulen: zunehmende einseitige Schwäche, Ungeschicklichkeit, Veränderungen von Denken, Gedächtnis, Sehen oder Persönlichkeit
  • Die Zeichen einer Leberschädigung und niedriger Thrombozyten schulen

Pharmakokinetik

Resorption
Intravenöse Infusion über etwa eine Stunde
Elimination
Lang wirksamer Antikörper, alle 4 Wochen gegeben

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Woran bindet Natalizumab?

An die Alpha-4-Untereinheit der Integrine α4β1 und α4β7 auf Leukozyten.

Welche drei Faktoren erhöhen das PML-Risiko unter Natalizumab?

Anti-JCV-Antikörper, längere Behandlung (mehr als 2 Jahre) und frühere Immunsuppressiva.

Bei welcher Erkrankung wird Natalizumab außer MS eingesetzt?

Bei Morbus Crohn.

Wie lange werden Patienten in den ersten Monaten nach einer Infusion beobachtet?

Eine Stunde nach der Infusion, mindestens bei den ersten 12 Infusionen.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: Natalizumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 4IRZ: Crystal structure of A4b7 headpiece complexed with Fab Natalizumab (RCSB Protein Data Bank, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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