Elbasvir + Grazoprevir

Direkt wirkende Virostatika gegen Hepatitis C
Direkt wirkende Virostatika gegen Hepatitis C

Eine Tablette gegen Hepatitis C (Genotyp 1 und 4) aus einem NS5A-Inhibitor und einem NS3/4A-Proteaseinhibitor; auch bei schwerer Nierenerkrankung nutzbar.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Direkt wirkende Virostatika gegen Hepatitis C
Target: HCV-NS3/4A-Protease (Grazoprevir) und NS5A-Protein (Elbasvir)
Key effects: Kopfschmerzen · Müdigkeit · Übelkeit
Monitor: HBsAg und Anti-HBc vor Beginn
ATC: J05AP54

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

HCV-NS3/4A-Protease (Grazoprevir) und NS5A-Protein (Elbasvir)Elbasvir + Grazoprevir

Die Abbildung zeigt Grazoprevir (MK-5172) im aktiven Zentrum der HCV-NS3/4A-Protease; Elbasvir wirkt an einem anderen viralen Protein, NS5A.

Zielstruktur in 3D: HCV-NS3/4A-Protease (Grazoprevir) und NS5A-Protein (Elbasvir). PDB-Struktur 3SUD (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Grazoprevir blockiert die NS3/4A-Serinprotease, die das HCV-Polyprotein in funktionsfähige Proteine schneidet. Elbasvir bindet an NS5A, ein Protein, das für die Replikation der viralen RNA und den Zusammenbau der Virionen nötig ist. Gemeinsam blockieren sie zwei Schritte des viralen Lebenszyklus und haben eine hohe Resistenzbarriere. Vorbestehende resistenzassoziierte NS5A-Substitutionen verringern das Ansprechen bei Genotyp 1a, daher wird vor der Behandlung darauf getestet.

Grazoprevir blockiert die NS3/4A-Protease
Das virale Polyprotein wird nicht in funktionsfähige Teile geschnitten
Elbasvir blockiert Replikation und Zusammenbau über NS5A
Die HCV-Replikation stoppt; ein anhaltendes Ansprechen folgt

Indikationen

Chronische Hepatitis C der Genotypen 1 und 4, mit oder ohne Ribavirin, auch bei fortgeschrittener Nierenerkrankung Virushepatitis →

Nebenwirkungen

Häufig

Kopfschmerzen
Müdigkeit
Übelkeit
Durchfall und Schlaflosigkeit

Kontraindikationen

Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (dekompensierte Zirrhose)
OATP1B1-Inhibitoren wie HIV-Proteaseinhibitoren
Starke CYP3A-Induktoren wie Rifampicin, Efavirenz oder Johanniskraut

Wichtige Wechselwirkungen

HIV-Proteaseinhibitoren (OATP1B1-Inhibitoren): Erhöhen die Grazoprevir-Spiegel und das Risiko einer Leberschädigung; keine Kombination
Efavirenz und andere starke Induktoren von CYP3A oder P-gp: Senken die Spiegel beider Wirkstoffe und gefährden den Therapieerfolg; keine Kombination
Johanniskraut: Senkt die Spiegel; wird gemieden

Was überwacht wird

HBsAg und Anti-HBc vor Beginn
Leberenzyme vor und während der Behandlung
HCV-RNA zur Bestätigung des anhaltenden virologischen Ansprechens
NS5A-Resistenztestung bei Genotyp 1a

Anwendung und Sicherheit

Eine Fixkombinationstablette zum Einnehmen, mit oder ohne Mahlzeit
Die Behandlung wird vollständig zu Ende geführt, auch wenn sich der Patient wohlfühlt

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Sicherheit in der Schwangerschaft ist nicht belegt; Nutzen und Risiko werden abgewogen.

Pflege

Vor der ersten Gabe den Hepatitis-B-Status prüfen
HIV-Medikamente und pflanzliche Präparate abgleichen
Anleiten, Gelbsucht, dunklen Urin, Bauchschwellung oder schwarzen Stuhl zu melden
Die Bedeutung des HCV-RNA-Kontrolltests erklären

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, mit oder ohne Mahlzeit
Metabolismus: Beide sind CYP3A-Substrate; Grazoprevir benötigt außerdem OATP1B1 für die Aufnahme in die Leber
Elimination: Hauptsächlich mit dem Stuhl; nur sehr wenig über die Nieren, daher bei Nierenversagen einsetzbar

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche HCV-Proteine blockieren Elbasvir und Grazoprevir?

Elbasvir blockiert NS5A; Grazoprevir blockiert die NS3/4A-Protease.

Warum ist diese Kombination bei schwerer Nierenerkrankung nützlich?

Beide Wirkstoffe werden hauptsächlich über die Leber eliminiert, mit sehr geringer renaler Ausscheidung.

Warum werden HIV-Proteaseinhibitoren nicht damit kombiniert?

Sie hemmen OATP1B1 und erhöhen die Grazoprevir-Spiegel, was das Risiko einer Leberschädigung steigert.