Elbasvir + grazoprevir

Mecanismo de ação

✂Protease NS3/4A do HCV (grazoprevir) e proteína NS5A (elbasvir)Elbasvir + grazoprevir

ⓘ A figura mostra o grazoprevir (MK-5172) no sítio ativo da protease NS3/4A do HCV; o elbasvir age sobre outra proteína viral, a NS5A.

O grazoprevir bloqueia a serino-protease NS3/4A, que corta a poliproteína do HCV em proteínas funcionais. O elbasvir se liga à NS5A, proteína necessária para a replicação do RNA viral e a montagem do vírion. Juntos, bloqueiam duas etapas do ciclo viral e têm alta barreira à resistência. Substituições associadas à resistência na NS5A preexistentes reduzem a resposta no genótipo 1a, por isso são pesquisadas antes do tratamento.

1. O grazoprevir bloqueia a protease NS3/4A
2. A poliproteína viral não é cortada em partes funcionais
3. O elbasvir bloqueia a replicação e a montagem dependentes da NS5A
4. A replicação do HCV para; segue-se a resposta sustentada

Indicações

• Hepatite C crônica genótipos 1 e 4, com ou sem ribavirina, inclusive em pessoas com doença renal avançada Hepatites virais →

Efeitos adversos

Frequentes

• Cefaleia
• Cansaço
• Náuseas
• Diarreia e insônia

Contraindicações

• Insuficiência hepática moderada ou grave (cirrose descompensada)
• Inibidores do OATP1B1, como os inibidores da protease do HIV
• Indutores fortes do CYP3A, como rifampicina, efavirenz ou erva-de-são-joão

Interações importantes

Inibidores da protease do HIV (inibidores do OATP1B1)

Aumentam os níveis de grazoprevir e o risco de lesão hepática; não são combinados

Efavirenz e outros indutores fortes do CYP3A ou da P-gp

Reduzem ambos os fármacos e trazem risco de falha terapêutica; não são combinados

Erva-de-são-joão

Reduz os níveis; evitada

O que se monitora

• HBsAg e anti-HBc antes de iniciar
• Enzimas hepáticas antes e durante o tratamento
• RNA do HCV para confirmar a resposta virológica sustentada
• Teste de resistência na NS5A no genótipo 1a

Administração e segurança

• Um comprimido de dose fixa por via oral, com ou sem alimento
• O curso completo é concluído mesmo que a pessoa se sinta bem

Gravidez e amamentação

A segurança na gestação não está estabelecida; benefício e risco são ponderados.

Cuidados de enfermagem

• Verificar a situação quanto à hepatite B antes da primeira dose
• Conciliar os medicamentos para HIV e os produtos fitoterápicos
• Orientar a relatar icterícia, urina escura, aumento do volume abdominal ou fezes pretas
• Explicar a importância do exame de RNA do HCV no seguimento

Farmacocinética

Absorção

Oral, com ou sem alimento

Metabolismo

Ambos são substratos do CYP3A; o grazoprevir também precisa do OATP1B1 para a captação hepática

Eliminação

Principalmente nas fezes; muito pouco pelos rins, por isso é usado na insuficiência renal

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

← Voltar à classe: Antivirais de ação direta contra a hepatite C

Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Elbasvir and Grazoprevir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of NS3/4A protease in complex with MK-5172 (RCSB Protein Data Bank, 2012).

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.