Elbasvir + grazoprévir

Mécanisme d'action

✂Protéase NS3/4A du VHC (grazoprévir) et protéine NS5A (elbasvir)Elbasvir + grazoprévir

ⓘ La figure montre le grazoprévir (MK-5172) dans le site actif de la protéase NS3/4A du VHC ; l'elbasvir agit sur une autre protéine virale, NS5A.

Le grazoprévir bloque la sérine protéase NS3/4A qui découpe la polyprotéine du VHC en protéines fonctionnelles. L'elbasvir se lie à NS5A, une protéine nécessaire à la réplication de l'ARN viral et à l'assemblage des virions. Ensemble, ils bloquent deux étapes du cycle viral et ont une barrière génétique à la résistance élevée. Les substitutions associées à la résistance de NS5A préexistantes réduisent la réponse dans le génotype 1a ; elles sont donc recherchées avant le traitement.

1. Le grazoprévir bloque la protéase NS3/4A
2. La polyprotéine virale n'est pas découpée en éléments fonctionnels
3. L'elbasvir bloque la réplication et l'assemblage par NS5A
4. La réplication du VHC s'arrête ; une réponse virologique soutenue s'ensuit

Indications

• Hépatite C chronique de génotypes 1 et 4, avec ou sans ribavirine, y compris chez les personnes atteintes de maladie rénale avancée Hépatites virales →

Effets indésirables

Fréquents

• Céphalées
• Fatigue
• Nausées
• Diarrhée et insomnie

Contre-indications

• Insuffisance hépatique modérée ou sévère (cirrhose décompensée)
• Inhibiteurs d'OATP1B1 comme les inhibiteurs de protéase du VIH
• Inducteurs puissants du CYP3A comme la rifampicine, l'éfavirenz ou le millepertuis

Interactions principales

Inhibiteurs de protéase du VIH (inhibiteurs d'OATP1B1)

Augmentent les concentrations de grazoprévir et le risque d'atteinte hépatique ; pas d'association

Éfavirenz et autres inducteurs puissants du CYP3A ou de la P-gp

Diminuent les deux médicaments, avec risque d'échec thérapeutique ; pas d'association

Millepertuis

Diminue les concentrations ; évité

Surveillance

• Ag HBs et anticorps anti-HBc avant de commencer
• Enzymes hépatiques avant et pendant le traitement
• ARN du VHC pour confirmer la réponse virologique soutenue
• Recherche de résistance de NS5A dans le génotype 1a

Administration et sécurité

• Un comprimé à dose fixe par voie orale, avec ou sans nourriture
• Le traitement est mené à son terme même si la personne se sent bien

Grossesse et allaitement

La sécurité pendant la grossesse n'est pas établie ; le rapport bénéfice/risque est évalué.

Soins infirmiers

• Vérifier le statut vis-à-vis de l'hépatite B avant la première prise
• Faire le bilan des médicaments anti-VIH et des produits à base de plantes
• Apprendre au patient à signaler un ictère, des urines foncées, un gonflement abdominal ou des selles noires
• Expliquer l'importance du contrôle de l'ARN du VHC

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale, avec ou sans nourriture

Métabolisme

Tous deux sont des substrats du CYP3A ; le grazoprévir a aussi besoin d'OATP1B1 pour la captation hépatique

Élimination

Surtout dans les fèces ; très peu par les reins, d'où son usage dans l'insuffisance rénale

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Sofosbuvir + velpatasvir
• Glécaprévir + pibrentasvir
• Ribavirine

Maladies liées

• Hépatites virales

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Elbasvir and Grazoprevir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of NS3/4A protease in complex with MK-5172 (RCSB Protein Data Bank, 2012).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.