Fluorouracil

Antimetaboliten
Antimetaboliten
Schwangerschaft: meiden
In der Schwangerschaft vermeiden: Es kann den Fetus schädigen; während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet, und auf das Stillen wird verzichtet.

Ein falsches Pyrimidin: Zellen bilden daraus FdUMP, das die Thymidylatsynthase blockiert und der DNA Thymidin entzieht. Basis der Chemotherapie bei Darmkrebs.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: 5-Fluorouracil, 5-FU

Steckbrief

Group: Antimetaboliten
Target: Thymidylatsynthase
Used for: Kolorektales Adenokarzinom · Adenokarzinom des Magens
Key effects: Mundschleimhautentzündung · Hand-Fuß-Syndrom
Monitor: DPYD-Gentest vor der ersten Dosis · Mukositis
ATC: L01BC02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

ThymidylatsynthaseFluorouracil

Der Kristall enthält FdUMP, die aktive Form, die Zellen aus Fluorouracil bilden, nicht Fluorouracil selbst.

Zielstruktur in 3D: Thymidylatsynthase. PDB-Struktur 6QXG (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Fluorouracil ist ein Prodrug, das Zellen in falsche Nukleotide umwandeln. Das wichtigste, FdUMP, bindet zusammen mit dem Folat-Kofaktor 5,10-Methylentetrahydrofolat an die Thymidylatsynthase und blockiert sie, sodass dUMP nicht mehr zu dTMP werden und die DNA nicht kopiert werden kann. Andere Metaboliten werden in RNA eingebaut und verstärken den Schaden. Folinsäure (Leucovorin) erhöht den Folat-Kofaktor und macht die Blockade fester, weshalb beide zusammen gegeben werden.

Zellen wandeln Fluorouracil in FdUMP um
FdUMP und der Folat-Kofaktor blockieren die Thymidylatsynthase
Kein Thymidin: Die DNA kann nicht kopiert werden
Tumorzellen sterben; Leucovorin verstärkt die Blockade

Indikationen

Kolorektales Adenokarzinom, mit Folinsäure und anderen Arzneimitteln. Kolorektales Karzinom →
Adenokarzinom des Magens, in Kombinationsschemata. Magenkarzinom →
Adenokarzinom des Pankreas, in Kombinationsschemata. Pankreaskarzinom →
Adenokarzinom der Brust, in einigen Kombinationsschemata. Brustkrebs (Mammakarzinom) →
Außerdem bei Ösophagus-, Kopf-Hals-, Zervix- und anderen Karzinomen; als Creme bei einigen Hautläsionen.

Nebenwirkungen

Häufig

Mundschleimhautentzündung (Mukositis) und Durchfall
Übelkeit und Appetitverlust
Hand-Fuß-Syndrom (gerötete, schmerzhafte Handflächen und Fußsohlen), häufiger bei Dauerinfusion
Niedrige Blutwerte
Lichtempfindlichkeit und Haarausfall

Kontraindikationen

Bekannter vollständiger DPD-Mangel (sehr hohes Risiko tödlicher Toxizität)

Wichtige Wechselwirkungen

Folinsäure (Leucovorin): Verstärkt sowohl die Antitumorwirkung als auch die Toxizität, und zwar beabsichtigt.
Warfarin: Die Gerinnungszeiten steigen; die INR wird engmaschig kontrolliert.

Was überwacht wird

DPYD-Gentest vor der ersten Dosis, sofern die Behandlung nicht dringlich ist
Blutbild vor jedem Zyklus
Mukositis, Durchfall und Hand-Fuß-Veränderungen
Brustschmerz oder Herzklopfen während der Behandlung

Schwangerschaft und Stillzeit

In der Schwangerschaft vermeiden: Es kann den Fetus schädigen; während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet, und auf das Stillen wird verzichtet.

Pharmakokinetik

Resorption: I.v. als Bolus oder Dauerinfusion gegeben; auf der Haut wird eine Creme angewendet.
Verteilung: Breit, einschließlich Liquor und Gehirn.
Metabolismus: Über 80 % werden durch die Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) abgebaut, überwiegend in der Leber.
Elimination: Ein kleiner Teil unverändert mit dem Urin; die Abbauprodukte (z. B. α-Fluor-β-Alanin und Harnstoff) ebenfalls mit dem Urin.
Halbwertszeit: Sehr kurz: etwa 8 bis 20 Minuten nach einem Bolus, weshalb Dauerinfusionen eingesetzt werden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welcher aktive Metabolit von Fluorouracil hemmt die Thymidylatsynthase, und was kann das Enzym dann nicht mehr bilden?

FdUMP. Die Thymidylatsynthase kann dUMP nicht mehr in dTMP umwandeln, sodass der DNA-Synthese Thymidin fehlt.

Warum wird Folinsäure mit Fluorouracil gegeben, obwohl sie bei Methotrexat zur Rettung der Patienten dient?

Sie erhöht 5,10-Methylentetrahydrofolat, den Kofaktor, der FdUMP an der Thymidylatsynthase festhält, sodass die Hemmung stärker und länger wird.

Ein Patient hat nach dem ersten Fluorouracil-Zyklus schwere Mukositis, Durchfall und Neutropenie. Welcher Enzymmangel wird vermutet?

Ein Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD), oft durch DPYD-Varianten, der den Abbau des Wirkstoffs verhindert.

Welche kardialen Nebenwirkungen sind für Fluorouracil beschrieben?

Angina pectoris, Myokardischämie oder -infarkt, Arrhythmien und Herzinsuffizienz; das Risiko ist bei Dauerinfusion und bei Menschen mit koronarer Herzkrankheit höher.