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Fluorouracile

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  • Grossesse : à éviterÀ éviter pendant la grossesse : il peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et quelque temps après, et l'allaitement est évité.

Une fausse pyrimidine : les cellules en font du FdUMP, qui bloque la thymidylate synthase et prive l'ADN de thymidine. Pilier de la chimiothérapie colorectale.

Mis à jour

Aussi appelé: 5-fluorouracile, 5-FU

Fiche rapide

Group
Antimétabolites
Target
Thymidylate synthase
Used for
Adénocarcinome colorectal · Adénocarcinome gastrique
Key effects
Lésions buccales · Nausées et perte d'appétit
Monitor
Numération sanguine avant chaque cycle · Mucite
ATC
L01BC02

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Le cristal contient le FdUMP, la forme active que les cellules fabriquent à partir du fluorouracile, et non le fluorouracile lui-même.

Cible en 3D: Thymidylate synthase. Structure PDB 6QXG (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le fluorouracile est un promédicament que les cellules convertissent en faux nucléotides. Le principal, le FdUMP, se lie à la thymidylate synthase avec le cofacteur folate 5,10-méthylène-tétrahydrofolate et la bloque : le dUMP ne peut plus devenir dTMP et l'ADN ne peut plus être copié. D'autres métabolites s'incorporent à l'ARN et aggravent les dégâts. L'acide folinique (leucovorine) augmente le cofacteur folate et resserre le blocage, raison pour laquelle les deux sont administrés ensemble.

  1. Les cellules convertissent le fluorouracile en FdUMP
  2. Le FdUMP et le cofacteur folate verrouillent la thymidylate synthase
  3. Pas de thymidine : l'ADN ne peut pas être copié
  4. Les cellules tumorales meurent ; l'acide folinique resserre le verrou

Indications

  • Adénocarcinome colorectal, avec l'acide folinique et d'autres médicaments. Cancer colorectal →
  • Adénocarcinome gastrique, en association. Cancer gastrique →
  • Adénocarcinome pancréatique, en association. Cancer du pancréas →
  • Adénocarcinome du sein, dans certains protocoles d'association. Cancer du sein →
  • Également utilisé dans les cancers de l'œsophage, de la tête et du cou, du col de l'utérus et d'autres ; en crème pour certaines lésions cutanées.

Effets indésirables

Fréquents

  • Lésions buccales (mucite) et diarrhée
  • Nausées et perte d'appétit
  • Syndrome main-pied (paumes et plantes rouges et douloureuses), plus fréquent en perfusion continue
  • Baisse des numérations sanguines
  • Photosensibilité et chute des cheveux

Contre-indications

  • Déficit complet connu en DPD (risque très élevé de toxicité mortelle)

Interactions principales

Acide folinique (leucovorine)
Renforce à la fois l'effet antitumoral et la toxicité, volontairement.
Warfarine
Les temps de coagulation s'allongent ; l'INR est contrôlé de près.

Surveillance

  • Recherche génétique DPYD avant la première dose, sauf urgence thérapeutique
  • Numération sanguine avant chaque cycle
  • Mucite, diarrhée et atteinte main-pied
  • Douleur thoracique ou palpitations pendant le traitement

Grossesse et allaitement

À éviter pendant la grossesse : il peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et quelque temps après, et l'allaitement est évité.

Pharmacocinétique

Absorption
Administré en IV en bolus ou en perfusion continue ; une crème est utilisée sur la peau.
Distribution
Large, y compris le liquide cérébrospinal et le cerveau.
Métabolisme
Plus de 80 % sont dégradés par la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), surtout dans le foie.
Élimination
Une petite partie inchangée dans les urines ; les produits de dégradation (comme l'α-fluoro-β-alanine et l'urée) aussi dans les urines.
Demi-vie
Très courte : environ 8 à 20 minutes après un bolus, d'où l'usage de perfusions continues.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quel est le métabolite actif du fluorouracile qui inhibe la thymidylate synthase, et que cesse de fabriquer l'enzyme ?

Le FdUMP. La thymidylate synthase ne peut plus convertir le dUMP en dTMP : la synthèse de l'ADN manque de thymidine.

Pourquoi l'acide folinique est-il donné avec le fluorouracile, alors qu'il sert à sauver les patients du méthotrexate ?

Il augmente le 5,10-méthylène-tétrahydrofolate, le cofacteur qui verrouille le FdUMP sur la thymidylate synthase : l'inhibition devient plus forte et plus durable.

Un patient présente mucite sévère, diarrhée et neutropénie après le premier cycle de fluorouracile. Quel déficit enzymatique suspecte-t-on ?

Un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), souvent dû à des variants de DPYD, qui empêche la dégradation du médicament.

Quels effets indésirables cardiaques sont décrits avec le fluorouracile ?

Angor, ischémie ou infarctus du myocarde, arythmies et insuffisance cardiaque ; le risque est plus élevé en perfusion continue et chez les coronariens.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Fluorouracil Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.