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Fluoruracila

  • AntimetabólitosAntimetabólitos
  • Gravidez: evitarEvitar na gravidez: pode prejudicar o feto; usa-se contracepção eficaz durante o tratamento e por um tempo depois, e evita-se a amamentação.

Uma pirimidina falsa: as células a convertem em FdUMP, que trava a timidilato sintase e priva o DNA de timidina. Base da quimioterapia do câncer colorretal.

Atualizado

Também chamado: 5-fluoruracila, 5-FU

Ficha rápida

Group
Antimetabólitos
Target
Timidilato sintase
Used for
Adenocarcinoma colorretal · Adenocarcinoma gástrico
Key effects
Feridas na boca · Náuseas e perda de apetite
Monitor
Hemograma antes de cada ciclo · Mucosite
ATC
L01BC02

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

O cristal contém o FdUMP, a forma ativa que as células produzem a partir da fluoruracila, e não a própria fluoruracila.

Alvo em 3D: Timidilato sintase. Estrutura PDB 6QXG (RCSB PDB, domínio público). Ver a estrutura no RCSB PDB

A fluoruracila é um pró-fármaco que as células convertem em nucleotídeos fraudulentos. O principal, o FdUMP, liga-se à timidilato sintase junto com o cofator folato 5,10-metilenotetra-hidrofolato e a bloqueia, de modo que o dUMP não consegue mais se tornar dTMP e o DNA não pode ser copiado. Outros metabólitos são incorporados ao RNA e aumentam o dano. O ácido folínico (leucovorina) aumenta o cofator folato e torna o bloqueio mais firme, e por isso os dois são administrados juntos.

  1. As células convertem a fluoruracila em FdUMP
  2. O FdUMP e o cofator folato travam a timidilato sintase
  3. Sem timidina: o DNA não pode ser copiado
  4. As células tumorais morrem; a leucovorina reforça a trava

Indicações

  • Adenocarcinoma colorretal, com ácido folínico e outros fármacos. Câncer colorretal →
  • Adenocarcinoma gástrico, em esquemas combinados. Câncer gástrico →
  • Adenocarcinoma de pâncreas, em esquemas combinados. Câncer de pâncreas →
  • Adenocarcinoma de mama, em alguns esquemas combinados. Câncer de mama →
  • Também usada em cânceres de esôfago, cabeça e pescoço, colo do útero e outros; em creme para algumas lesões de pele.

Efeitos adversos

Frequentes

  • Feridas na boca (mucosite) e diarreia
  • Náuseas e perda de apetite
  • Síndrome mão-pé (palmas e plantas vermelhas e dolorosas), mais com infusão contínua
  • Contagens sanguíneas baixas
  • Sensibilidade ao sol e queda de cabelo

Contraindicações

  • Deficiência completa conhecida de DPD (risco muito alto de toxicidade fatal)

Interações importantes

Ácido folínico (leucovorina)
Potencializa tanto o efeito antitumoral quanto a toxicidade, de propósito.
Varfarina
Os tempos de coagulação aumentam; o INR é verificado de perto.

O que se monitora

  • Teste genético do DPYD antes da primeira dose, salvo se o tratamento for urgente
  • Hemograma antes de cada ciclo
  • Mucosite, diarreia e alterações nas mãos e nos pés
  • Dor no peito ou palpitações durante o tratamento

Gravidez e amamentação

Evitar na gravidez: pode prejudicar o feto; usa-se contracepção eficaz durante o tratamento e por um tempo depois, e evita-se a amamentação.

Farmacocinética

Absorção
Administrada IV em bolus ou infusão contínua; um creme é usado na pele.
Distribuição
Ampla, incluindo o líquido cefalorraquidiano e o cérebro.
Metabolismo
Mais de 80% é degradada pela di-hidropirimidina desidrogenase (DPD), principalmente no fígado.
Eliminação
Uma pequena parte inalterada na urina; os produtos de degradação (como a α-flúor-β-alanina e a ureia) também na urina.
Meia-vida
Muito curta: cerca de 8 a 20 minutos após um bolus, e por isso se usam infusões contínuas.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Qual é o metabólito ativo da fluoruracila que inibe a timidilato sintase e o que a enzima deixa de produzir?

O FdUMP. A timidilato sintase não consegue mais converter dUMP em dTMP, de modo que falta timidina para a síntese de DNA.

Por que o ácido folínico é administrado com a fluoruracila, se ele é usado para resgatar pacientes do metotrexato?

Aumenta o 5,10-metilenotetra-hidrofolato, o cofator que prende o FdUMP à timidilato sintase, de modo que a inibição fica mais forte e mais longa.

Um paciente tem mucosite grave, diarreia e neutropenia após o primeiro ciclo de fluoruracila. Qual deficiência enzimática se suspeita?

Deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD), frequentemente por variantes do DPYD, que impede a degradação do fármaco.

Quais efeitos adversos cardíacos são descritos com a fluoruracila?

Angina, isquemia ou infarto do miocárdio, arritmias e insuficiência cardíaca; o risco é maior com infusão contínua e em pessoas com doença coronariana.

Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Fluorouracil Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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