Isoniazid

Antituberkulotika
Antituberkulotika

Ein Erstlinienmittel gegen Tuberkulose, das die Zellwand des Bazillus blockiert. Hauptrisiken: Hepatitis und periphere Neuropathie (Vorbeugung mit Vitamin B6).

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: INH, H

Steckbrief

Group: Antituberkulotika
Target: Enoyl-ACP-Reduktase InhA (M. tuberculosis)
Used for: Tuberkulose · Lungentuberkulose · TB-Infektion
Key effects: Periphere Neuropathie · Hautausschlag
Monitor: Hepatitissymptome bei jedem Termin
ATC: J04AC01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Enoyl-ACP-Reduktase InhA (M. tuberculosis)Isoniazid

Die Abbildung zeigt das Isoniazid-NAD-Addukt (die aktive Form, die nach Aktivierung durch KatG entsteht), gebunden an InhA von M. tuberculosis.

Zielstruktur in 3D: Enoyl-ACP-Reduktase InhA (M. tuberculosis). PDB-Struktur 2IDZ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Isoniazid ist ein Prodrug. Im Inneren des Bazillus wandelt die Katalase-Peroxidase KatG es in ein reaktives Radikal um, das sich mit NAD verbindet; dieses Addukt blockiert InhA, ein Enzym, das zur Herstellung von Mykolsäuren, den langen Fettsäuren der mykobakteriellen Wand, nötig ist. Es tötet sich aktiv teilende Bazillen rasch ab. Resistenz entsteht hauptsächlich durch Mutationen in katG oder in inhA und seinem Promotor.

KatG aktiviert Isoniazid im Inneren des Bazillus
Die aktive Form bindet NAD und blockiert InhA
Die Mykolsäuresynthese stoppt, und die Wand versagt

Indikationen

Tuberkulose, immer in Kombination Tuberkulose →
Lungentuberkulose (Initialphase HRZE, Kontinuitätsphase HR) Lungentuberkulose →
Wirbelsäulentuberkulose (Spondylitis tuberculosa, Pott-Krankheit), im Rahmen des Kombinationsregimes Wirbelsäulentuberkulose (Spondylitis tuberculosa, Pott-Krankheit) →
TB-Infektion: präventive Behandlung allein oder mit Rifapentin

Nebenwirkungen

Häufig

Periphere Neuropathie (Kribbeln in Händen und Füßen)
Asymptomatischer Anstieg der Leberenzyme
Übelkeit und epigastrische Beschwerden
Hautausschlag, Fieber

Kontraindikationen

Frühere Isoniazid-assoziierte Leberschädigung
Akute Lebererkrankung jeglicher Ursache
Frühere schwere Reaktionen auf Isoniazid (Arzneimittelfieber, Schüttelfrost, Arthritis)

Wichtige Wechselwirkungen

Phenytoin, Carbamazepin: Isoniazid erhöht ihre Spiegel: Spiegel und Toxizität werden überwacht
Paracetamol (Acetaminophen): Vermehrt toxische Lebermetaboliten wurden berichtet
Alkohol: Täglicher Konsum erhöht das Hepatitisrisiko
Tyramin- oder histaminreiche Lebensmittel (gereifter Käse, manche Fischarten): Die Fachinformation rät wegen Reaktionen auf diese Lebensmittel, sie während der Behandlung zu meiden

Was überwacht wird

Hepatitissymptome bei jedem Termin
Leberenzyme zu Beginn und während der Behandlung bei Risikopersonen
Taubheit oder Kribbeln in Händen und Füßen
Spiegel interagierender Antikonvulsiva

Anwendung und Sicherheit

Oral auf nüchternen Magen; Nahrung vermindert die Resorption
Bei Neuropathierisiko meist zusammen mit Pyridoxin gegeben
Direkt überwachte Behandlung (DOT) fördert die Adhärenz
Isoniazid gibt es auch in Fixkombinationen mit Rifampicin, Pyrazinamid und Ethambutol

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Behandlung einer aktiven Tuberkulose in der Schwangerschaft gilt als gerechtfertigt; Isoniazid passiert die Plazenta, und eine präventive Behandlung wird meist erst nach der Entbindung begonnen.

Pflege

Die Warnzeichen einer Hepatitis vermitteln: Appetitverlust, Übelkeit, dunkler Urin, Gelbsucht; sofort melden
Nach Kribbeln oder Brennen in den Füßen fragen
Raten, während der Behandlung Alkohol zu meiden
Prüfen, dass Personen mit Neuropathierisiko Pyridoxin erhalten: Mangelernährung, Alkoholkonsum, Diabetes
Die Adhärenz unterstützen: Ein vorzeitiger Abbruch begünstigt Resistenzen

Pharmakokinetik

Resorption: Oral gut resorbiert; Nahrung vermindert die Resorption
Verteilung: In alle Körperflüssigkeiten und Gewebe; passiert die Plazenta und gelangt in die Muttermilch
Metabolismus: Acetylierung in der Leber durch NAT2; Langsamacetylierer erreichen höhere Spiegel und mehr Toxizität
Elimination: Urin, überwiegend als Metaboliten

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches bakterielle Enzym aktiviert Isoniazid?

KatG, die Katalase-Peroxidase von M. tuberculosis; katG-Mutationen verursachen eine hochgradige Resistenz.

Warum wird Pyridoxin zusammen mit Isoniazid gegeben?

Isoniazid erschöpft die Vitamin-B6-Vorräte und verursacht eine periphere Neuropathie; Pyridoxin verhindert sie bei Risikopersonen.

Was macht eine Isoniazid-Hepatitis wahrscheinlicher?

Höheres Alter, täglicher Alkoholkonsum, chronische Lebererkrankung und injizierender Drogenkonsum.

Was ist das Antidot bei einer Isoniazid-Überdosierung mit Krampfanfällen?

Intravenöses Pyridoxin (Vitamin B6), zusammen mit Benzodiazepinen.