Pyrazinamid
Antituberkulotika
Antituberkulotika
Erstlinienmittel gegen TB, das in sauren Bereichen wirkt und 6 statt 9 Monate Behandlung ermöglicht. Erhöht die Harnsäure und kann die Leber schädigen.
Auch genannt: Z, PZA
Steckbrief
- Group
- Antituberkulotika
- Target
- Aspartat-Decarboxylase PanD (M. tuberculosis), Zielstruktur der Pyrazinsäure
- Used for
- Tuberkulose · Lungentuberkulose
- Key effects
- Erhöhte Harnsäure · Gelenk- und Muskelschmerzen
- Monitor
- Gelenkschmerzen oder -schwellung
- ATC
- J04AK01
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Die Abbildung zeigt Pyrazinsäure, die aktive Form von Pyrazinamid, gebunden an PanD von M. tuberculosis; weitere Zielstrukturen werden ebenfalls diskutiert.
Pyrazinamid ist ein Prodrug und ein Nicotinamid-Analogon. Das bakterielle Enzym Pyrazinamidase (Gen pncA) wandelt es in Pyrazinsäure um, die nur bei saurem pH aktiv ist: innerhalb von Makrophagen und in nekrotischen Läsionen. Pyrazinsäure bindet an PanD, das für die Coenzym-A-Synthese nötig ist, und weitere Zielstrukturen wurden vorgeschlagen. Es verleiht dem Regime zusätzliche sterilisierende Wirkung. Die meisten Resistenzen entstehen durch pncA-Mutationen.
- Pyrazinamidase (pncA) wandelt es in Pyrazinsäure um
- Pyrazinsäure wirkt in sauren Bereichen
- Sie trifft PanD und die Coenzym-A-Synthese
Indikationen
- Tuberkulose: Initialphase des Regimes Tuberkulose →
- Lungentuberkulose Lungentuberkulose →
- Wirbelsäulentuberkulose (Spondylitis tuberculosa, Pott-Krankheit) Wirbelsäulentuberkulose (Spondylitis tuberculosa, Pott-Krankheit) →
- Einige Regime für medikamentenresistente Tuberkulose
Nebenwirkungen
Häufig
- Erhöhte Harnsäure (meist ohne Symptome)
- Gelenk- und Muskelschmerzen
- Übelkeit, Erbrechen, Appetitverlust
- Hautausschlag, Juckreiz, Photosensibilität
Kontraindikationen
- Schwere Leberschädigung
- Akute Gicht
- Frühere Überempfindlichkeit gegen Pyrazinamid
Wichtige Wechselwirkungen
- Urin-Teststreifen auf Ketone
- Es kann den Streifen verfärben und ein falsches Ergebnis liefern
- Alkohol oder vorbestehende Lebererkrankung
- Höheres Risiko einer arzneimittelinduzierten Hepatitis: engmaschigere Kontrolle
Was überwacht wird
- Leberenzyme und Harnsäure zu Beginn und regelmäßig
- Gelenkschmerzen oder -schwellung
- Blutzuckereinstellung bei Diabetes
Anwendung und Sicherheit
- Oral, meist als Fixkombination während der Initialphase
- Nach hepatozellulärer Schädigung oder Gichtarthritis wird es endgültig abgesetzt
Schwangerschaft und Stillzeit
Die US-Fachinformation weist darauf hin, dass keine tierexperimentellen Reproduktionsstudien vorliegen, und rät zur Anwendung nur bei eindeutigem Bedarf.
Pflege
- Nach Gelenkschmerzen fragen, besonders im Großzeh
- Vermitteln, Fieber, Appetitverlust, Übelkeit, dunklen Urin oder Gelbsucht zu melden
- Zu Sonnenschutz raten
- Bei Diabetes den Blutzucker engmaschiger überwachen
Pharmakokinetik
- Resorption
- Oral gut resorbiert
- Verteilung
- Weit, einschließlich Leber, Lunge und Liquor
- Metabolismus
- Hydrolyse in der Leber zu Pyrazinsäure
- Elimination
- Urin, durch glomeruläre Filtration
- Halbwertszeit
- Etwa 9 bis 10 Stunden, länger bei Nieren- oder Leberversagen
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Warum wirkt Pyrazinamid nur an bestimmten Orten?
Seine aktive Form, die Pyrazinsäure, wirkt nur bei saurem pH: innerhalb von Makrophagen und in nekrotischen Läsionen.
Welcher Laborwert steigt unter Pyrazinamid typischerweise an?
Die Harnsäure, weil es die renale Uratausscheidung vermindert; es kann einen Gichtanfall auslösen.
Was trägt Pyrazinamid zum Regime bei?
Sterilisierende Aktivität, die eine Verkürzung der Behandlung medikamentensensibler TB von 9 auf 6 Monate ermöglicht.
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - PYRAZINAMIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2024); WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment and care (World Health Organization (WHO), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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