Antituberkulotika
Arzneimittel, die Mycobacterium tuberculosis abtöten oder hemmen. Sie werden immer kombiniert, damit der Bazillus nicht resistent wird.
Was sie sind
Die Erstlinienmittel sind Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid und Ethambutol, die zusammen die meisten medikamentensensiblen Tuberkulosen in 6 Monaten heilen. Rifampicin-resistente oder multiresistente (MDR/RR) Tuberkulose wird mit rein oralen Regimen behandelt, die auf Bedaquilin, Pretomanid oder Delamanid, Linezolid, einem Fluorchinolon und Clofazimin aufbauen; ältere Zweitlinienmittel (Cycloserin, Ethionamid, Para-Aminosalicylsäure) bleiben für Fälle, in denen bessere Optionen nicht eingesetzt werden können. In Kolumbien kauft das Gesundheitsministerium diese Arzneimittel zentral für sein nationales TB-Programm ein.
Wirkmechanismus
Jedes Mittel trifft einen anderen Teil des Bazillus: Rifamycine blockieren die bakterielle RNA-Polymerase; Isoniazid und Ethionamid blockieren die Mykolsäuresynthese (über das Enzym InhA); Ethambutol blockiert den Aufbau von Arabinogalaktan in der Zellwand; Pyrazinamid wirkt in sauren Bereichen innerhalb von Makrophagen und nekrotischen Läsionen; Bedaquilin blockiert die ATP-Synthase, die die Zelle mit Energie versorgt; Delamanid und Pretomanid sind Prodrugs, die im Inneren des Bazillus aktiviert werden. Die Kombination von Mitteln mit unterschiedlichen Zielstrukturen bedeutet, dass ein Bazillus mehrere Mutationen gleichzeitig bräuchte, um zu überleben.
Zielstruktur: Mehrere mykobakterielle Zielstrukturen: RNA-Polymerase, Mykolsäure- und Arabinogalaktansynthese, ATP-Synthase
Arzneimittel dieser Klasse
- IsoniazidEin Erstlinienmittel gegen Tuberkulose, das die Zellwand des Bazillus blockiert. Hauptrisiken: Hepatitis und periphere…Enoyl-ACP-Reduktase InhA (M. tuberculosis)
- RifampicinDas zentrale sterilisierende Mittel gegen Tuberkulose und Lepra. Es färbt Urin und Tränen orange-rot und beschleunigt…DNA-abhängige RNA-Polymerase, β-Untereinheit (M. tuberculosis)
- PyrazinamidErstlinienmittel gegen TB, das in sauren Bereichen wirkt und 6 statt 9 Monate Behandlung ermöglicht. Erhöht die…Aspartat-Decarboxylase PanD (M. tuberculosis), Zielstruktur der Pyrazinsäure
- EthambutolEin Erstlinienmittel gegen TB, das die anderen Mittel vor Resistenz schützt. Sein typisches Risiko ist eine…Arabinosyltransferase EmbB (M. tuberculosis)
- BedaquilinZentrales orales Mittel gegen resistente Tuberkulose, das dem Bazillus die Energie abschneidet. Hauptrisiko…ATP-Synthase, Untereinheit c (M. tuberculosis)
- RifabutinEin Rifamycin, das Leberenzyme schwächer induziert als Rifampicin und besser zu HIV-Proteaseinhibitoren passt. Beugt…DNA-abhängige RNA-Polymerase, β-Untereinheit
- RifapentinEin länger wirkendes Rifamycin für die kurze präventive Behandlung mit Isoniazid und für ein 4-Monats-Regime bei…DNA-abhängige RNA-Polymerase, β-Untereinheit
- CycloserinÄlteres Zweitlinienmittel gegen TB, das die D-Alanin-Verwertung für die Zellwand blockiert. Sein Problem ist das…Alanin-Racemase und D-Alanin-D-Alanin-Ligase
- EthionamidEin mit Isoniazid verwandtes Zweitlinienmittel gegen TB, das ebenfalls InhA blockiert. Schlecht verträglich…Enoyl-ACP-Reduktase InhA (M. tuberculosis)
- AminosalicylsäureEines der ältesten TB-Mittel (PAS), ein PABA-Doppelgänger, der den Folatstoffwechsel des Bazillus stört…Folatstoffwechsel von M. tuberculosis (wirkt nach der Dihydropteroat-Synthase)
- DelamanidEin Nitroimidazol-Prodrug gegen resistente TB, das im Bazillus aktiviert wird. Es ist Teil des 6-Monats-Regimes…Deazaflavin-abhängige Nitroreduktase Ddn (aktivierendes Enzym)
- PretomanidEin Nitroimidazol-Prodrug gegen resistente TB, das P im 6-Monats-Regime BPaLM. Es tötet sich teilende und ruhende…Deazaflavin-abhängige Nitroreduktase Ddn (aktivierendes Enzym)
Weitere der Klasse
- Terizidon (ein Cycloserin-Analogon)
- Protionamid (ein Ethionamid-Analogon)
- Fixkombinationen der Erstlinienmittel
- Amikacin und Streptomycin (injizierbare Aminoglykoside, nur unter strengen Bedingungen)
Testen Sie sich
Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.
Warum wird Tuberkulose immer mit mehreren Mitteln gleichzeitig behandelt?
Weil eine große Bazillenpopulation immer Mutanten enthält, die gegen jedes einzelne Mittel resistent sind; bei mehreren Mitteln mit unterschiedlichen Zielstrukturen bräuchte ein Bazillus mehrere Mutationen gleichzeitig.
Welche vier Mittel bilden die Initialphase der Behandlung einer medikamentensensiblen TB?
Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid und Ethambutol (HRZE).
Welches Mittel des Regimes ist mit dem Verlust des Farbsehens verbunden?
Ethambutol, über eine Optikusneuritis.
Wofür steht BPaLM?
Bedaquilin, Pretomanid, Linezolid und Moxifloxacin: ein 6-monatiges, rein orales WHO-Regime für MDR/RR-TB.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment and care (World Health Organization (WHO), 2025); Tuberculosis (World Health Organization (WHO), 2025); Tuberculosis (Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia, 2024).
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