Bisphosphonate

Knochenaffine Arzneimittel, die die knochenabbauenden Zellen bremsen. Erstlinientherapie der Osteoporose und des Morbus Paget des Knochens.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was sie sind

Pyrophosphat-Analoga, die fest an das Knochenmineral binden und von Osteoklasten aufgenommen werden. Sie dienen der Frakturprävention bei Osteoporose (postmenopausal, beim Mann und glucocorticoidinduziert), beim Morbus Paget des Knochens und, intravenös gegeben, bei tumorinduzierter Hyperkalzämie und Knochenbefall durch Myelom oder Metastasen. Orale Formen werden schlecht resorbiert und reizen die Speiseröhre; intravenöse Zoledronsäure umgeht den Darm, erfordert aber eine gute Nierenfunktion.

Wirkmechanismus

Sie lagern sich dort an Hydroxylapatit an, wo Knochen abgebaut wird. Osteoklasten nehmen sie beim Auflösen des Knochens auf. Die stickstoffhaltigen Bisphosphonate (Alendronat, Risedronat, Zoledronat) hemmen die Farnesylpyrophosphat-Synthase im Mevalonatweg, die Osteoklasten zum Überleben und Arbeiten brauchen. Der Abbau sinkt, und über Monate überwiegt die Knochenbildung den Abbau, sodass die Knochendichte steigt. Da sie im Knochen verbleiben, hält ihre Wirkung lange nach der letzten Dosis an.

Zielstruktur: Farnesylpyrophosphat-Synthase (FDPS) in Osteoklasten, nach Bindung an das Knochenmineral

Das Wichtigste

Orale Bisphosphonate werden morgens als Erstes nüchtern mit Leitungswasser eingenommen, und die Person bleibt mindestens 30 Minuten aufrecht, um die Speiseröhre zu schützen und die Resorption zu ermöglichen.
Kontraindiziert bei Ösophaguserkrankungen, die die Entleerung verzögern (Striktur, Achalasie), Unfähigkeit, aufrecht zu bleiben, und unkorrigierter Hypokalzämie.
Selten, aber klassisch: Kieferosteonekrose (Risiko steigt mit Zahnextraktionen und langer Exposition) und atypische Femurfrakturen (neue Oberschenkel- oder Leistenschmerzen).
Sie werden über die Niere ausgeschieden und bei schlechter Nierenfunktion nicht empfohlen; die intravenöse Form erfordert Flüssigkeitszufuhr und Kreatininkontrollen.
Zoledronsäure kann in den ersten Tagen nach der Infusion eine grippeähnliche Akute-Phase-Reaktion auslösen.

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Welches Enzym hemmen stickstoffhaltige Bisphosphonate in Osteoklasten?

Die Farnesylpyrophosphat-Synthase im Mevalonatweg; ohne sie können Osteoklasten wichtige Proteine nicht prenylieren, sodass sie den Knochenabbau einstellen und absterben.

Warum muss eine Person nach dem Schlucken von Alendronat aufrecht bleiben?

Im Liegen kann die Tablette oder ihre Lösung zurückfließen und in der Speiseröhre liegen bleiben, wo sie Ösophagitis, Ulzera und Strikturen verursachen kann.

Eine Frau, die seit Jahren ein Bisphosphonat einnimmt, entwickelt dumpfe Oberschenkelschmerzen. Was muss ausgeschlossen werden?

Eine atypische (Niedrigenergie-)Femurschaftfraktur, die inkomplett und beidseitig sein kann; sie braucht Bildgebung und eine Neubewertung des Arzneimittels.

Warum hält die Wirkung eines Bisphosphonats nach dem Absetzen an?

Der Wirkstoff wird in der Knochenmatrix gespeichert und über Jahre langsam freigesetzt, sodass der Abbau unterdrückt bleibt (die Grundlage von Therapiepausen).

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: Alendronate: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ALENDRONATE SODIUM tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ZOLEDRONIC ACID injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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