Palbociclib

CDK4/6-Inhibitoren
CDK4/6-Inhibitoren
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
Schwangerschaft: meiden
Kann den Fetus schädigen: Vor Beginn wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet (von Frauen und von Männern mit…

Der erste CDK4/6-Inhibitor: Mit Hormontherapie hält er HR-positiven, HER2-negativen Brustkrebs in G1. Hauptwirkung: Neutropenie.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: PD-0332991

Steckbrief

Group: CDK4/6-Inhibitoren
Target: Cyclinabhängige Kinasen 4 und 6 (CDK4/6)
Used for: HR-positives
Key effects: Neutropenie und Leukopenie · Infektionen · Müdigkeit
Monitor: Infektionszeichen · Lungenbeschwerden
ATC: L01EF01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Cyclinabhängige Kinasen 4 und 6 (CDK4/6)Palbociclib

Die Abbildung zeigt Palbociclib (PD-0332991) in der ATP-Tasche der menschlichen CDK6, kristallisiert mit einem viralen Cyclin-Partner.

Zielstruktur in 3D: Cyclinabhängige Kinasen 4 und 6 (CDK4/6). PDB-Struktur 2EUF (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Palbociclib blockiert die ATP-Bindungsstelle von CDK4 und CDK6, ohne CDK1, 2 oder 5 zu beeinflussen. Cyclin D–CDK4/6 kann Rb nicht mehr phosphorylieren, sodass Rb die E2F-Transkriptionsfaktoren gebunden hält und die Tumorzelle in G1 arretiert, statt ihre DNA zu kopieren. Kombiniert mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant, die das Cyclin D antreibende Östrogensignal unterbrechen, verlängert es die Zeit bis zum Fortschreiten des Krebses deutlich.

Cyclin D–CDK4/6 phosphoryliert Rb am G1/S-Kontrollpunkt
Palbociclib blockiert die ATP-Bindungsstelle von CDK4 und CDK6
Rb bleibt aktiv und hält E2F fest: Die Zelle arretiert in G1
Kombiniert mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant

Indikationen

HR-positives, HER2-negatives fortgeschrittenes oder metastasiertes Mammakarzinom, mit einem Aromatasehemmer als initiale endokrine Therapie (postmenopausale Frauen und Männer). Brustkrebs (Mammakarzinom) →
Derselbe Krebs mit Fulvestrant nach Progression unter endokriner Therapie. Brustkrebs (Mammakarzinom) →

Nebenwirkungen

Häufig

Neutropenie und Leukopenie
Infektionen
Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Appetitminderung
Mundgeschwüre (Stomatitis)
Haarausdünnung, trockene Haut, Hautausschlag; Anämie und Thrombozytopenie

Kontraindikationen

Laut Fachinformation keine absoluten Gegenanzeigen außer Überempfindlichkeit; siehe Warnhinweise

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Inhibitoren (Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir) und Grapefruit: Erhöhen die Palbociclib-Exposition deutlich; die Kombination wird vermieden oder die Dosis gesenkt.
Starke CYP3A-Induktoren (Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Enzalutamid, Johanniskraut): Senken die Palbociclib-Spiegel; sie werden vermieden.
CYP3A-Substrate mit geringer therapeutischer Breite (Midazolam, Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, Fentanyl, Ergotamin): Palbociclib erhöht ihre Spiegel.

Was überwacht wird

Blutbild vor Beginn und während der Behandlung
Infektionszeichen
Lungenbeschwerden (Husten, Atemnot)

Anwendung und Sicherheit

Oral; im Ganzen schlucken, nie teilen, zerkleinern, kauen oder öffnen.
In Zyklen mit einer Pausenwoche je Zyklus gegeben; Kapseln mit Nahrung, Tabletten mit oder ohne Nahrung.
Grapefruit, Grapefruitsaft und Johanniskraut werden gemieden, weil sie seine Spiegel verändern.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen: Vor Beginn wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, während der Behandlung und eine Zeit danach wird wirksam verhütet (von Frauen und von Männern mit Partnerinnen, die schwanger werden könnten), und auf das Stillen wird verzichtet.

Pflege

Die Neutrophilenzahl wie angeordnet prüfen, bevor die Behandlung fortgesetzt wird.
Anleiten, Fieber, Schüttelfrost oder andere Infektionszeichen sofort zu melden.
Mundpflege und weiche Kost bei Stomatitis; Nasenbluten oder leichte Hämatombildung melden.
Vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest bestätigen und zur Verhütung während und nach der Behandlung anleiten.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; Kapseln werden mit Nahrung eingenommen, Tabletten mit oder ohne Nahrung.
Metabolismus: Leber, CYP3A und die Sulfotransferase SULT2A1; es hemmt auch CYP3A.
Halbwertszeit: Etwa 29 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

An welcher Stelle des Zellzyklus hält Palbociclib Tumorzellen an?

Am Übergang von G1 zu S, indem es Rb unphosphoryliert hält.

Mit welchen Arzneimitteln wird Palbociclib beim Mammakarzinom kombiniert?

Mit einem Aromatasehemmer (etwa Letrozol) oder Fulvestrant.

Welcher Blutwert wird unter Palbociclib verfolgt?

Das Blutbild, weil Neutropenie seine Haupttoxizität ist.