Palbociclibe
Inibidores de CDK4/6
Inibidores de CDK4/6Alto risco
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.Gravidez: evitar
Pode causar dano fetal: faz-se teste de gravidez antes de iniciar, usa-se contracepção eficaz durante o tratamento e por um período depois (por mulheres e por homens com…
O primeiro inibidor de CDK4/6: com hormonioterapia, retém em G1 o câncer de mama RH-positivo e HER2-negativo. Principal efeito: neutropenia.
Também chamado: PD-0332991
Ficha rápida
- Group
- Inibidores de CDK4/6
- Target
- Quinases dependentes de ciclina 4 e 6 (CDK4/6)
- Key effects
- Neutropenia e leucopenia · Infecções · Fadiga
- Monitor
- Hemograma completo antes · Sinais de infecção
- ATC
- L01EF01
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra o palbociclibe (PD-0332991) no bolso de ATP da CDK6 humana, cristalizada com uma ciclina viral parceira.
O palbociclibe bloqueia o sítio de ATP de CDK4 e CDK6 sem afetar CDK1, 2 ou 5. O complexo ciclina D–CDK4/6 deixa de fosforilar a Rb, que mantém os fatores de transcrição E2F ligados, e a célula tumoral para em G1 em vez de copiar seu DNA. Combinado com um inibidor da aromatase ou com fulvestranto, que cortam o sinal estrogênico que estimula a ciclina D, prolonga acentuadamente o tempo até a progressão do câncer.
- Ciclina D–CDK4/6 fosforila a Rb no ponto de checagem G1/S
- O palbociclibe bloqueia o sítio de ATP de CDK4 e CDK6
- A Rb permanece ativa e retém o E2F: a célula para em G1
- Associado a um inibidor da aromatase ou ao fulvestranto
Indicações
- Câncer de mama avançado ou metastático RH-positivo e HER2-negativo, com um inibidor da aromatase como terapia endócrina inicial (mulheres pós-menopausa e homens). Câncer de mama →
- O mesmo câncer com fulvestranto após progressão em terapia endócrina. Câncer de mama →
Efeitos adversos
Frequentes
- Neutropenia e leucopenia
- Infecções
- Fadiga, náuseas, diarreia, diminuição do apetite
- Feridas na boca (estomatite)
- Afinamento do cabelo, pele seca, erupção cutânea; anemia e trombocitopenia
Contraindicações
- Sem contraindicações absolutas na bula além da hipersensibilidade; ver as advertências
Interações importantes
- Inibidores potentes do CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, cetoconazol, ritonavir) e toranja (grapefruit)
- Aumentam acentuadamente a exposição ao palbociclibe; evita-se a combinação ou reduz-se a dose.
- Indutores potentes do CYP3A (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, enzalutamida, erva-de-são-joão)
- Diminuem os níveis de palbociclibe; são evitados.
- Substratos do CYP3A de margem estreita (midazolam, ciclosporina, tacrolimo, sirolimo, everolimo, fentanila, ergotamina)
- O palbociclibe aumenta seus níveis.
O que se monitora
- Hemograma completo antes de iniciar e durante o tratamento
- Sinais de infecção
- Sintomas pulmonares (tosse, falta de ar)
Administração e segurança
- Oral; engolido inteiro, nunca partido, triturado, mastigado ou aberto.
- Administrado em ciclos com uma semana de pausa em cada ciclo; cápsulas com alimento, comprimidos com ou sem alimento.
- Evitam-se a toranja (grapefruit), seu suco e a erva-de-são-joão, porque alteram seus níveis.
Gravidez e amamentação
Pode causar dano fetal: faz-se teste de gravidez antes de iniciar, usa-se contracepção eficaz durante o tratamento e por um período depois (por mulheres e por homens com parceiras que possam engravidar), e evita-se a amamentação.
Cuidados de enfermagem
- Revisar a contagem de neutrófilos, conforme prescrito, antes de continuar o tratamento.
- Orientar a relatar imediatamente febre, calafrios ou outros sinais de infecção.
- Cuidados bucais e dieta pastosa na estomatite; relatar sangramento nasal ou hematomas fáceis.
- Confirmar teste de gravidez negativo antes da primeira dose e orientar contracepção durante o tratamento e depois dele.
Farmacocinética
- Absorção
- Oral; as cápsulas são tomadas com alimento, os comprimidos com ou sem alimento.
- Metabolismo
- Fígado, CYP3A e a sulfotransferase SULT2A1; também inibe o CYP3A.
- Meia-vida
- Cerca de 29 horas.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Em que ponto do ciclo celular o palbociclibe detém as células tumorais?
Na transição de G1 para S, ao manter a Rb não fosforilada.
Com quais fármacos o palbociclibe é combinado no câncer de mama?
Um inibidor da aromatase (como o letrozol) ou o fulvestranto.
Qual exame de sangue é acompanhado durante o tratamento com palbociclibe?
O hemograma completo, porque a neutropenia é sua principal toxicidade.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Palbociclib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); Palbociclib - NCI (National Cancer Institute, 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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