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Palbociclib

  • Inhibiteurs de CDK4/6Inhibiteurs de CDK4/6
  • Haut risqueUne erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
  • Grossesse : à éviterPeut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par…

Le premier inhibiteur de CDK4/6 : avec l'hormonothérapie, il bloque en G1 le cancer du sein RH-positif, HER2-négatif. Effet principal : neutropénie.

Mis à jour

Aussi appelé: PD-0332991

Fiche rapide

Group
Inhibiteurs de CDK4/6
Target
Kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 (CDK4/6)
Used for
Le même cancer
Key effects
Neutropénie et leucopénie · Infections · Fatigue
Monitor
Numération formule sanguine avant · Signes d'infection
ATC
L01EF01

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

La figure montre le palbociclib (PD-0332991) dans la poche de l'ATP de la CDK6 humaine, cristallisée avec une cycline virale partenaire.

Cible en 3D: Kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 (CDK4/6). Structure PDB 2EUF (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le palbociclib bloque le site de l'ATP de CDK4 et CDK6 sans affecter CDK1, 2 ou 5. Le complexe cycline D–CDK4/6 ne peut plus phosphoryler Rb, qui garde donc les facteurs de transcription E2F liés, et la cellule tumorale s'arrête en G1 au lieu de copier son ADN. Associé à un inhibiteur de l'aromatase ou au fulvestrant, qui coupent le signal œstrogénique stimulant la cycline D, il allonge nettement le délai avant la progression du cancer.

  1. La cycline D–CDK4/6 phosphoryle Rb au point de contrôle G1/S
  2. Le palbociclib bloque le site de l'ATP de CDK4 et CDK6
  3. Rb reste active et retient E2F : la cellule s'arrête en G1
  4. Associé à un inhibiteur de l'aromatase ou au fulvestrant

Indications

  • Cancer du sein avancé ou métastatique RH-positif, HER2-négatif, avec un inhibiteur de l'aromatase comme hormonothérapie initiale (femmes ménopausées et hommes). Cancer du sein →
  • Le même cancer, avec le fulvestrant, après progression sous hormonothérapie. Cancer du sein →

Effets indésirables

Fréquents

  • Neutropénie et leucopénie
  • Infections
  • Fatigue, nausées, diarrhée, baisse de l'appétit
  • Aphtes (stomatite)
  • Amincissement des cheveux, peau sèche, éruption cutanée ; anémie et thrombopénie

Contre-indications

  • Pas de contre-indication absolue dans le RCP hors hypersensibilité ; voir les mises en garde

Interactions principales

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, ritonavir) et pamplemousse
Augmentent fortement l'exposition au palbociclib ; l'association est évitée ou la dose est réduite.
Inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, enzalutamide, millepertuis)
Diminuent les concentrations de palbociclib ; ils sont évités.
Substrats du CYP3A à marge étroite (midazolam, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus, fentanyl, ergotamine)
Le palbociclib augmente leurs concentrations.

Surveillance

  • Numération formule sanguine avant de commencer et pendant le traitement
  • Signes d'infection
  • Symptômes pulmonaires (toux, essoufflement)

Administration et sécurité

  • Voie orale ; avalé entier, jamais coupé, écrasé, mâché ni ouvert.
  • Administré par cycles comprenant une semaine de pause ; gélules avec de la nourriture, comprimés avec ou sans nourriture.
  • Le pamplemousse, son jus et le millepertuis sont évités car ils modifient ses concentrations.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par les femmes et par les hommes dont la partenaire peut concevoir), et l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

  • Vérifier le taux de neutrophiles, selon la prescription, avant de poursuivre le traitement.
  • Apprendre à signaler immédiatement une fièvre, des frissons ou d'autres signes d'infection.
  • Soins de bouche et alimentation molle en cas de stomatite ; signaler des saignements de nez ou des ecchymoses faciles.
  • Vérifier un test de grossesse négatif avant la première dose et enseigner la contraception pendant le traitement et après celui-ci.

Pharmacocinétique

Absorption
Voie orale ; les gélules sont prises avec de la nourriture, les comprimés avec ou sans nourriture.
Métabolisme
Foie, CYP3A et sulfotransférase SULT2A1 ; il inhibe aussi le CYP3A.
Demi-vie
Environ 29 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

À quel moment du cycle cellulaire le palbociclib arrête-t-il les cellules tumorales ?

À la transition G1-S, en maintenant Rb non phosphorylée.

À quels médicaments le palbociclib est-il associé dans le cancer du sein ?

Un inhibiteur de l'aromatase (comme le létrozole) ou le fulvestrant.

Quel examen sanguin suit-on pendant le traitement par palbociclib ?

La numération formule sanguine, car la neutropénie est sa principale toxicité.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Palbociclib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); Palbociclib - NCI (National Cancer Institute, 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.