Ponatinibe
oncologia-alvo
Inibidores de quinase (oncologia-alvo)Alto risco
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.
Inibidor de BCR-ABL de 3ª geração que também bloqueia o mutante T315I. Reservado à LMC resistente e à LLA Ph+ por coágulos arteriais e lesão hepática.
Ficha rápida
- Group
- Inibidores de quinase (oncologia-alvo)
- Target
- Tirosina-quinase BCR-ABL (domínio quinase de ABL1), incluindo o mutante gatekeeper T315I
- Used for
- Certos tipos
- Key effects
- Erupção cutânea e pele seca · Pressão arterial elevada
- Monitor
- Pressão arterial em todas as consultas
- ATC
- L01EA05
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
O cristal mostra o ponatinibe (nome de código AP24534) no domínio quinase de ABL inativo, DFG-out, de camundongo, quase idêntico à quinase humana.
O ponatinibe se liga ao bolsão de ATP da quinase BCR-ABL em sua forma inativa. Continua se ligando quando a treonina 315 «gatekeeper» (porteira) é substituída por isoleucina (T315I), a mutação que derrota o imatinibe, o dasatinibe, o nilotinibe e o bosutinibe, e inibe a BCR-ABL nativa e todos os mutantes resistentes únicos conhecidos. Também bloqueia outras quinases, como VEGFR, PDGFR, FGFR e SRC, o que ajuda a explicar seus efeitos sobre os vasos sanguíneos.
- O ponatinibe se liga à quinase BCR-ABL inativa
- Encaixa-se mesmo com a mutação gatekeeper T315I
- A sinalização leucêmica cessa; VEGFR e outras quinases também são atingidas
Indicações
- Leucemia mieloide crônica resistente ou intolerante a inibidores de quinase anteriores, ou com a mutação T315I. Leucemia mieloide crônica →
- Certos tipos de leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia positivo. Leucemia aguda (LMA e LLA) →
Efeitos adversos
Frequentes
- Erupção cutânea e pele seca
- Pressão arterial elevada
- Dor abdominal, constipação, diarreia
- Cefaleia; dor óssea, articular e muscular
- Elevação de lipase e amilase
Contraindicações
- Não especificadas; usado com grande cautela após coágulo arterial, infarto do miocárdio ou AVC recentes
Interações importantes
- Inibidores potentes do CYP3A e toranja
- Aumentam os níveis de ponatinibe; a toranja é evitada.
- Erva-de-são-joão e outros indutores do CYP3A
- Reduzem os níveis de ponatinibe.
- Fármacos que reduzem a acidez gástrica (p. ex., inibidores da bomba de prótons)
- Podem reduzir a absorção.
O que se monitora
- Pressão arterial em todas as consultas
- Sinais de coágulos arteriais ou venosos e de insuficiência cardíaca
- Provas hepáticas, lipase e hemograma
- Exame oftalmológico se houver alteração da visão
Administração e segurança
- Comprimido oral uma vez ao dia, com ou sem alimento, aproximadamente no mesmo horário.
- Fármaco perigoso: os comprimidos são manuseados com cuidado.
Gravidez e amamentação
Pode-se fazer teste de gravidez antes de iniciar; usa-se contracepção durante o tratamento e a amamentação é interrompida durante o tratamento e por pouco tempo depois. Pode reduzir a fertilidade feminina.
Cuidados de enfermagem
- Perguntar sobre coágulos prévios, AVC, infarto do miocárdio, hipertensão, colesterol alto, diabetes e doença cardíaca antes de iniciar.
- Orientar os sinais de alerta de coágulo ou AVC: dor no peito, fraqueza de um lado do corpo, dificuldade para falar, cefaleia súbita e intensa, membro frio ou doloroso.
- Orientar a relatar pele amarelada, urina escura, dor no quadrante superior direito do abdome ou dor abdominal que irradia para as costas.
- Evitar toranja e erva-de-são-joão; revisar os medicamentos redutores de acidez.
Farmacocinética
- Absorção
- Comprimido oral, com ou sem alimento; fármacos que elevam o pH gástrico podem reduzir a absorção.
- Metabolismo
- Principalmente CYP3A4, além de CYP2C8, CYP2D6 e esterases; inibidores do CYP3A aumentam seus níveis.
- Eliminação
- Principalmente nas fezes.
- Meia-vida
- Cerca de 24 horas.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Qual mutação de BCR-ABL o ponatinibe inibe e os outros inibidores de quinase não?
A mutação gatekeeper T315I.
Qual é a toxicidade mais temida do ponatinibe?
Oclusão arterial (infarto do miocárdio, AVC, isquemia de membros) e coágulos venosos.
Qual sinal vital é verificado em todas as consultas com ponatinibe?
A pressão arterial, porque frequentemente se eleva.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Ponatinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of ABL kinase domain bound with a DFG-out inhibitor AP24534 (RCSB Protein Data Bank, 2010).
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