Ponatinib

Etki mekanizması

✂BCR-ABL tirozin kinaz (ABL1 kinaz domaini), T315I «gatekeeper» mutantı dahilPonatinib

ⓘ Kristal yapı, ponatinibi (kod adı AP24534) insan kinazıyla neredeyse aynı olan fare ABL kinaz domaininin inaktif, DFG-out formunda gösterir.

Ponatinib, BCR-ABL kinazın inaktif formunda ATP cebine bağlanır. İmatinib, dasatinib, nilotinib ve bosutinibi etkisiz kılan mutasyon olan, «gatekeeper» treonin 315'in izolösinle yer değiştirmesi (T315I) durumunda da bağlanır ve doğal BCR-ABL ile bilinen tüm tekli dirençli mutantları inhibe eder. Ayrıca VEGFR, PDGFR, FGFR ve SRC gibi diğer kinazları da bloke eder; bu, damarlar üzerindeki etkilerini açıklamaya yardımcı olur.

1. Ponatinib inaktif BCR-ABL kinaza bağlanır
2. T315I «gatekeeper» mutasyonunda bile cebe oturur
3. Lösemik sinyal durur; VEGFR ve diğer kinazlar da etkilenir

Endikasyonlar

• Önceki kinaz inhibitörlerine dirençli ya da intoleran veya T315I mutasyonlu kronik miyeloid lösemi. Kronik miyeloid lösemi →
• Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik löseminin bazı tipleri. Akut lösemi (AML ve ALL) →

Yan etkiler

Sık

• Döküntü ve cilt kuruluğu
• Yüksek kan basıncı
• Karın ağrısı, kabızlık, ishal
• Baş ağrısı; kemik, eklem ve kas ağrısı
• Lipaz ve amilazda artış

Kontrendikasyonlar

• Belirtilmemiştir; yakın zamanda geçirilmiş arteriyel pıhtı, kalp krizi ya da inmeden sonra çok dikkatli kullanılır

Önemli etkileşimler

Güçlü CYP3A inhibitörleri ve greyfurt

Ponatinib düzeylerini yükseltir; greyfurttan kaçınılır.

Sarı kantaron ve diğer CYP3A indükleyicileri

Ponatinib düzeylerini düşürür.

Mide asidini azaltan ilaçlar (ör. proton pompası inhibitörleri)

Emilimi azaltabilir.

Neler izlenir

• Her vizitte kan basıncı
• Arteriyel ya da venöz pıhtı ve kalp yetmezliği belirtileri
• Karaciğer testleri, lipaz ve kan sayımı
• Görme değişirse göz muayenesi

Uygulama ve güvenlik

• Günde bir kez, yemekle ya da yemeksiz, yaklaşık aynı saatte oral tablet.
• Tehlikeli ilaç: tabletler dikkatle tutulur.

Gebelik ve emzirme

Başlamadan önce gebelik testi yapılabilir; tedavi sırasında kontrasepsiyon uygulanır, emzirme tedavi sırasında ve sonrasında kısa bir süre bırakılır. Kadın fertilitesini azaltabilir.

Hemşirelik bakımı

• Başlamadan önce geçirilmiş pıhtı, inme, kalp krizi, yüksek tansiyon, yüksek kolesterol, diyabet ve kalp hastalığını sorun.
• Pıhtı ya da inmenin uyarı belirtilerini öğretin: göğüs ağrısı, tek taraflı güçsüzlük, konuşma güçlüğü, ani şiddetli baş ağrısı, soğuk ya da ağrılı bir ekstremite.
• Deride sararma, koyu idrar, sağ üst ya da sırta yayılan karın ağrısını bildirmeyi öğretin.
• Greyfurt ve sarı kantarondan kaçının; asit azaltıcı ilaçları gözden geçirin.

Farmakokinetik

Emilim

Oral tablet, yemekle ya da yemeksiz; mide pH'sını yükselten ilaçlar emilimi azaltabilir.

Metabolizma

Başlıca CYP3A4, ayrıca CYP2C8, CYP2D6 ve esterazlar; CYP3A inhibitörleri düzeylerini yükseltir.

Eliminasyon

Çoğunlukla feçesle.

Yarılanma ömrü

Yaklaşık 24 saat.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlişkili ilaçlar

• İmatinib
• Dasatinib
• Nilotinib
• Bosutinib

İlişkili hastalıklar

• Kronik miyeloid lösemi
• Akut lösemi (AML ve ALL)

← Gruba dön: Kinaz inhibitörleri (hedefe yönelik onkoloji)

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: Ponatinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of ABL kinase domain bound with a DFG-out inhibitor AP24534 (RCSB Protein Data Bank, 2010).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.