Ponatinib
Inhibiteurs de kinases (oncologie ciblée)
Inhibiteurs de kinases (oncologie ciblée)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
Inhibiteur de BCR-ABL de 3e génération, actif aussi sur le mutant T315I. Réservé à la LMC résistante et à la LAL Ph+ (thromboses artérielles, foie).
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de kinases (oncologie ciblée)
- Target
- Tyrosine kinase BCR-ABL (domaine kinase d'ABL1), y compris le mutant « gardien » T315I
- Used for
- Certains types
- Key effects
- Éruption et peau sèche · Hypertension artérielle
- Monitor
- Bilan hépatique · Examen ophtalmologique en cas
- ATC
- L01EA05
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Le cristal montre le ponatinib (nom de code AP24534) dans le domaine kinase ABL inactif, en conformation DFG-out, de la souris, presque identique à la kinase humaine.
Le ponatinib se lie à la poche de l'ATP de la kinase BCR-ABL sous sa forme inactive. Il se lie encore lorsque la thréonine 315 « gardienne » est remplacée par une isoleucine (T315I), la mutation qui met en échec l'imatinib, le dasatinib, le nilotinib et le bosutinib, et il inhibe BCR-ABL natif et tous les mutants résistants uniques connus. Il bloque aussi d'autres kinases telles que VEGFR, PDGFR, FGFR et SRC, ce qui aide à expliquer ses effets sur les vaisseaux sanguins.
- Le ponatinib se lie à la kinase BCR-ABL inactive
- Il s'y loge même avec la mutation « gardienne » T315I
- La signalisation leucémique s'arrête ; VEGFR et d'autres kinases sont aussi touchés
Indications
- Leucémie myéloïde chronique résistante ou intolérante aux inhibiteurs de kinase antérieurs, ou porteuse de la mutation T315I. Leucémie myéloïde chronique →
- Certains types de leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif. Leucémie aiguë (LAM et LAL) →
Effets indésirables
Fréquents
- Éruption et peau sèche
- Hypertension artérielle
- Douleurs abdominales, constipation, diarrhée
- Céphalées ; douleurs osseuses, articulaires et musculaires
- Élévation de la lipase et de l'amylase
Contre-indications
- Non précisées ; utilisé avec une grande prudence après une thrombose artérielle, un infarctus du myocarde ou un AVC récents
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A et pamplemousse
- Augmentent les concentrations de ponatinib ; le pamplemousse est évité.
- Millepertuis et autres inducteurs du CYP3A
- Abaissent les concentrations de ponatinib.
- Médicaments qui réduisent l'acidité gastrique (p. ex. inhibiteurs de la pompe à protons)
- Peuvent réduire l'absorption.
Surveillance
- Pression artérielle à chaque consultation
- Signes de thrombose artérielle ou veineuse et d'insuffisance cardiaque
- Bilan hépatique, lipase et hémogramme
- Examen ophtalmologique en cas de modification de la vision
Administration et sécurité
- Comprimé oral une fois par jour, avec ou sans nourriture, à peu près à la même heure.
- Médicament dangereux : les comprimés sont manipulés avec précaution.
Grossesse et allaitement
Un test de grossesse peut être réalisé avant de commencer ; une contraception est utilisée pendant le traitement et l'allaitement est arrêté pendant le traitement et peu de temps après. Il peut diminuer la fertilité féminine.
Soins infirmiers
- Rechercher avant de commencer des antécédents de thrombose, d'AVC, d'infarctus, d'hypertension, d'hypercholestérolémie, de diabète et de maladie cardiaque.
- Enseigner les signes d'alerte d'une thrombose ou d'un AVC : douleur thoracique, faiblesse d'un côté, difficulté à parler, céphalée brutale et intense, membre froid ou douloureux.
- Apprendre à signaler une peau jaune, des urines foncées, une douleur de l'hypocondre droit ou une douleur abdominale irradiant dans le dos.
- Éviter le pamplemousse et le millepertuis ; revoir les médicaments antiacides.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Comprimé oral, avec ou sans nourriture ; les médicaments qui augmentent le pH gastrique peuvent réduire l'absorption.
- Métabolisme
- Principalement CYP3A4, plus CYP2C8, CYP2D6 et des estérases ; les inhibiteurs du CYP3A augmentent ses concentrations.
- Élimination
- Surtout dans les selles.
- Demi-vie
- Environ 24 heures.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle mutation de BCR-ABL le ponatinib inhibe-t-il, contrairement aux autres inhibiteurs de kinase ?
La mutation « gardienne » T315I.
Quelle est la toxicité la plus redoutée du ponatinib ?
Les occlusions artérielles (infarctus, AVC, ischémie des membres) et les thromboses veineuses.
Quel signe vital est contrôlé à chaque consultation sous ponatinib ?
La pression artérielle, car elle augmente souvent.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Ponatinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of ABL kinase domain bound with a DFG-out inhibitor AP24534 (RCSB Protein Data Bank, 2010).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.