Siponimod

Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose
Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose

Ein oraler S1P-Rezeptormodulator bei schubförmiger und aktiver sekundär progredienter MS. Ein CYP2C9-Gentest entscheidet, ob und wie er angewendet werden kann.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Krankheitsmodifizierende Therapien der Multiplen Sklerose
Target: Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 1 (S1PR1)
Key effects: Kopfschmerzen und Schwindel · Durchfall
Monitor: CYP2C9-Genotyp vor Beginn · Blutbild · Blutdruck
ATC: L04AE03

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 1 (S1PR1)Siponimod

Die Abbildung zeigt Siponimod, gebunden an den humanen S1P1-Rezeptor, gekoppelt an sein Gi-Protein.

Zielstruktur in 3D: Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 1 (S1PR1). PDB-Struktur 7EVY (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Siponimod wirkt direkt an den Rezeptoren S1P1 und S1P5. Es verhält sich als funktioneller Antagonist von S1P1: Der Rezeptor wird internalisiert und abgebaut, Lymphozyten können dem S1P-Signal zum Verlassen der Lymphknoten nicht folgen, und weniger von ihnen gelangen ins Zentralnervensystem.

Siponimod bindet an S1P1 (und S1P5)
S1P1 wird internalisiert und abgebaut
Lymphozyten bleiben in den Lymphknoten
Weniger Schübe und langsamere Behinderungsprogression

Indikationen

Schubförmige Formen der Multiplen Sklerose, einschließlich klinisch isoliertem Syndrom, schubförmig-remittierender und aktiver sekundär progredienter Erkrankung Multiple Sklerose →

Nebenwirkungen

Häufig

Kopfschmerzen und Schwindel
Schmerzen in Armen oder Beinen
Durchfall
Erhöhter Blutdruck

Kontraindikationen

CYP2C9*3/*3-Genotyp
Herzinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, TIA oder Herzinsuffizienz in den vorangegangenen 6 Monaten
Bestimmte Herzrhythmusstörungen ohne Herzschrittmacher

Wichtige Wechselwirkungen

Mäßige oder starke CYP2C9/CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin): Niedrigere Siponimodspiegel; die Kombination wird nicht empfohlen
Mäßige oder starke Inhibitoren (Fluconazol): Höhere Siponimodspiegel; die Kombination wird nicht empfohlen
Arzneimittel, die den Herzschlag verlangsamen: Stärkere Bradykardie
Lebendimpfstoffe: Von 1 Woche vor Beginn bis 1 Monat nach der letzten Dosis gemieden, sofern das Behandlungsteam nichts anderes rät

Was überwacht wird

CYP2C9-Genotyp vor Beginn
EKG vor der ersten Dosis und 6 Stunden danach
Blutbild, Lebertests, Augen- (Makula) und Hautkontrollen
Blutdruck
Varizellen-Immunität

Anwendung und Sicherheit

Tablette zum Einnehmen, in den ersten Tagen gesteigert
Die erste Dosis wird in einer Gesundheitseinrichtung gegeben, mit einem EKG davor und 6 Stunden danach

Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Behandlung und mindestens 10 Tage nach der letzten Dosis wird wirksam verhütet.

Pflege

Vor der ersten Dosis das Ergebnis des CYP2C9-Tests bestätigen
Zu Beginn Puls und EKG kontrollieren
Sonnenschutz und Selbstuntersuchung der Haut vermitteln
Die Zeichen einer Infektion und einer PML vermitteln (einseitige Schwäche, Verwirrtheit)
Zu Verhütung während der Behandlung und 10 Tage nach der letzten Dosis raten

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, mit guter Bioverfügbarkeit
Metabolismus: Durch CYP2C9, ein stark polymorphes Enzym, und anschließend CYP3A4
Elimination: Vorwiegend über Galle und Stuhl

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welcher Gentest wird vor Siponimod durchgeführt?

CYP2C9-Genotypisierung.

Welcher CYP2C9-Genotyp ist eine Kontraindikation für Siponimod?

Homozygot CYP2C9*3/*3.

Für welche MS-Form ist Siponimod unter den S1P-Modulatoren besonders bemerkenswert?

Aktive sekundär progrediente Multiple Sklerose.