Siponimode

Mecanismo de ação

◎Receptor 1 da esfingosina-1-fosfato (S1PR1)Siponimode

ⓘ A figura mostra o siponimode ligado ao receptor S1P1 humano acoplado à sua proteína Gi.

O siponimode age diretamente sobre os receptores S1P1 e S1P5. Comporta-se como antagonista funcional do S1P1: o receptor é internalizado e degradado, os linfócitos não conseguem seguir o sinal de S1P para sair dos linfonodos e menos deles entram no sistema nervoso central.

1. O siponimode se liga ao S1P1 (e ao S1P5)
2. O S1P1 é internalizado e degradado
3. Os linfócitos permanecem nos linfonodos
4. Menos surtos e progressão mais lenta da incapacidade

Indicações

• Formas recorrentes de esclerose múltipla, incluindo síndrome clinicamente isolada, doença remitente-recorrente e secundariamente progressiva ativa Esclerose múltipla →

Efeitos adversos

Frequentes

• Cefaleia e tontura
• Dor nos braços ou nas pernas
• Diarreia
• Pressão arterial elevada

Contraindicações

• Genótipo CYP2C9*3/*3
• Infarto, angina instável, AVC, AIT ou insuficiência cardíaca nos 6 meses anteriores
• Alguns distúrbios do ritmo cardíaco sem marca-passo

Interações importantes

Indutores moderados ou potentes do CYP2C9/CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina)

Níveis mais baixos de siponimode; a combinação não é recomendada

Inibidores moderados ou potentes (fluconazol)

Níveis mais altos de siponimode; a combinação não é recomendada

Medicamentos que reduzem a frequência cardíaca

Mais bradicardia

Vacinas vivas

Evitadas desde 1 semana antes de iniciar até 1 mês após a última dose, salvo orientação diferente da equipe responsável

O que se monitora

• Genótipo do CYP2C9 antes de iniciar
• ECG antes da primeira dose e 6 horas depois dela
• Hemograma, exames hepáticos, exame oftalmológico (mácula) e da pele
• Pressão arterial
• Imunidade à varicela

Administração e segurança

• Comprimido oral com dose aumentada ao longo dos primeiros dias
• A primeira dose é administrada em um serviço de saúde, com ECG antes dela e 6 horas depois

Gravidez e amamentação

Usa-se contracepção eficaz durante o tratamento e por pelo menos 10 dias após a última dose.

Cuidados de enfermagem

• Confirmar o resultado do teste do CYP2C9 antes da primeira dose
• Verificar o pulso e o ECG no início
• Ensinar proteção solar e autoexame da pele
• Ensinar os sinais de infecção e de LEMP (fraqueza de um lado, confusão)
• Recomendar contracepção durante o tratamento e por 10 dias após a última dose

Farmacocinética

Absorção

Oral, com boa biodisponibilidade

Metabolismo

Pelo CYP2C9, enzima altamente polimórfica, e depois pelo CYP3A4

Eliminação

Principalmente na bile e nas fezes

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Siponimod: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); RCSB PDB - 7EVY: Cryo-EM structure of siponimod -bound Sphingosine-1-phosphate receptor 1 in complex with Gi protein (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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