Siponimod

Mécanisme d'action

◎Récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1PR1)Siponimod

ⓘ La figure montre le siponimod lié au récepteur humain S1P1 couplé à sa protéine Gi.

Le siponimod agit directement sur les récepteurs S1P1 et S1P5. Il se comporte comme un antagoniste fonctionnel du S1P1 : le récepteur est internalisé et dégradé, les lymphocytes ne peuvent plus suivre le signal S1P pour quitter les nœuds lymphatiques, et ils sont moins nombreux à entrer dans le système nerveux central.

1. Le siponimod se lie au S1P1 (et au S1P5)
2. Le S1P1 est internalisé et dégradé
3. Les lymphocytes restent dans les nœuds lymphatiques
4. Moins de poussées et progression du handicap ralentie

Indications

• Formes récurrentes de sclérose en plaques, y compris le syndrome cliniquement isolé, la forme rémittente-récurrente et la forme secondairement progressive active Sclérose en plaques →

Effets indésirables

Fréquents

• Céphalées et vertiges
• Douleurs des bras ou des jambes
• Diarrhée
• Élévation de la pression artérielle

Contre-indications

• Génotype CYP2C9*3/*3
• Infarctus du myocarde, angor instable, AVC, AIT ou insuffisance cardiaque au cours des 6 derniers mois
• Certains troubles du rythme cardiaque en l'absence de stimulateur cardiaque

Interactions principales

Inducteurs modérés ou puissants des CYP2C9/CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine)

Taux de siponimod plus bas ; l'association n'est pas recommandée

Inhibiteurs modérés ou puissants (fluconazole)

Taux de siponimod plus élevés ; l'association n'est pas recommandée

Médicaments qui ralentissent le cœur

Bradycardie accrue

Vaccins vivants

À éviter de 1 semaine avant l'instauration jusqu'à 1 mois après la dernière dose, sauf avis contraire de l'équipe soignante

Surveillance

• Génotype CYP2C9 avant l'instauration
• ECG avant la première dose et 6 heures après
• Numération formule sanguine, bilan hépatique, examens ophtalmologique (macula) et cutané
• Pression artérielle
• Immunité contre la varicelle

Administration et sécurité

• Comprimé oral, dose augmentée au cours des premiers jours
• La première dose est administrée dans un établissement de santé, avec un ECG avant et 6 heures après

Grossesse et allaitement

Une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et durant au moins 10 jours après la dernière dose.

Soins infirmiers

• Confirmer le résultat du test CYP2C9 avant la première dose
• Contrôler le pouls et l'ECG à l'instauration
• Enseigner la photoprotection et l'auto-examen de la peau
• Enseigner les signes d'infection et de LEMP (faiblesse d'un côté, confusion)
• Conseiller une contraception pendant le traitement et durant 10 jours après la dernière dose

Pharmacocinétique

Absorption

Orale, avec une bonne biodisponibilité

Métabolisme

Par le CYP2C9, une enzyme très polymorphe, puis par le CYP3A4

Élimination

Principalement dans la bile et les selles

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Fingolimod
• Ozanimod
• Ocrélizumab

Maladies liées

• Sclérose en plaques

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Siponimod: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); RCSB PDB - 7EVY: Cryo-EM structure of siponimod -bound Sphingosine-1-phosphate receptor 1 in complex with Gi protein (RCSB Protein Data Bank, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.