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Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir

  • Direkt wirkende Virostatika gegen Hepatitis CDirekt wirkende Virostatika gegen Hepatitis C

Eine Hepatitis-C-Tablette mit drei Wirkstoffen nach Versagen einer früheren Therapie mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln. Sie deckt alle Genotypen ab.

Aktualisiert

Steckbrief

Group
Direkt wirkende Virostatika gegen Hepatitis C
Target
HCV-NS5B-Polymerase (Sofosbuvir), NS5A (Velpatasvir) und NS3/4A-Protease (Voxilaprevir)
Used for
Chronische Hepatitis C
Key effects
Kopfschmerzen · Müdigkeit · Durchfall
Monitor
HBsAg und Anti-HBc vor Beginn · Herzfrequenz
ATC
J05AP56

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Die Abbildung zeigt Voxilaprevir im aktiven Zentrum der HCV-NS3/4A-Protease, einem der drei Zielproteine.

Zielstruktur in 3D: HCV-NS5B-Polymerase (Sofosbuvir), NS5A (Velpatasvir) und NS3/4A-Protease (Voxilaprevir). PDB-Struktur 6NZT (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Die Tablette blockiert drei virale Schritte gleichzeitig. Sofosbuvir ist ein Nukleotid-Prodrug, dessen Triphosphat von der NS5B-Polymerase in die virale RNA eingebaut wird und das Kettenwachstum stoppt. Velpatasvir hemmt NS5A, das für Replikation und Zusammenbau nötig ist. Voxilaprevir blockiert die NS3/4A-Protease, die das virale Polyprotein schneidet. Drei Angriffspunkte machen die Kombination auch nach Versagen eines NS5A-haltigen Schemas wirksam.

  1. Sofosbuvir stoppt die RNA-Synthese durch NS5B
  2. Velpatasvir blockiert Replikation und Zusammenbau über NS5A
  3. Voxilaprevir blockiert die NS3/4A-Protease
  4. Drei Angriffspunkte überwinden frühere Resistenzen

Indikationen

  • Chronische Hepatitis C, alle Genotypen, bei Erwachsenen, die bereits mit einem Schema direkt wirkender antiviraler Mittel behandelt wurden (Wiederbehandlung) Virushepatitis →

Nebenwirkungen

Häufig

  • Kopfschmerzen
  • Müdigkeit
  • Durchfall
  • Übelkeit
  • Schlaflosigkeit und gedrückte Stimmung

Kontraindikationen

  • Rifampicin (und andere starke Induktoren von P-gp oder CYP3A)
  • Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (dekompensierte Zirrhose)

Wichtige Wechselwirkungen

Amiodaron
Schwere, mitunter tödliche Bradykardie mit Sofosbuvir; gemieden oder engmaschig überwacht
Ciclosporin (starker OATP1B1-Inhibitor)
Erhöht Voxilaprevir; keine Kombination
Rosuvastatin, Methotrexat und andere BCRP-Substrate
Voxilaprevir erhöht ihre Spiegel; gemieden
Antazida mit Aluminium oder Magnesium
Geringere Resorption von Velpatasvir; die Einnahmen werden zeitlich getrennt

Was überwacht wird

  • HBsAg und Anti-HBc vor Beginn
  • Herzfrequenz, wenn kürzlich Amiodaron eingenommen wurde
  • Leberenzyme
  • HCV-RNA nach der Behandlung

Anwendung und Sicherheit

  • Eine Tablette zum Einnehmen mit einer Mahlzeit
  • Antazida werden mit mehreren Stunden Abstand zur Tablette eingenommen
  • Die Behandlung wird vollständig zu Ende geführt, auch wenn sich der Patient wohlfühlt

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Sicherheit in der Schwangerschaft ist nicht belegt; Nutzen und Risiko werden abgewogen.

Pflege

  • Vor Beginn die Herzmedikamente prüfen, besonders Amiodaron
  • Den Hepatitis-B-Status prüfen
  • Anleiten, Ohnmacht, langsamen Puls oder Atemnot zu melden
  • Anleiten, Gelbsucht, Bauchschwellung oder schwarzen Stuhl zu melden

Pharmakokinetik

Resorption
Oral, mit einer Mahlzeit (Nahrung erhöht die Voxilaprevir-Exposition)
Metabolismus
Voxilaprevir ist Substrat von CYP3A4, CYP2C8, CYP1A2, P-gp, BCRP und OATP1B1/3 und hemmt P-gp, BCRP und OATP1B1/3
Elimination
Voxilaprevir hauptsächlich über Galle und Stuhl

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Wann wird Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir eingesetzt?

Zur Wiederbehandlung einer chronischen Hepatitis C nach Versagen eines früheren Schemas mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln.

Welcher Wirkstoff der Tablette blockiert die NS3/4A-Protease?

Voxilaprevir.

Welches Herzmedikament ist mit Sofosbuvir-haltigen Schemata gefährlich?

Amiodaron, wegen schwerer Bradykardie.

Verwandte Arzneimittel

Verwandte Krankheiten

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of HCV NS3/4A protease in complex with voxilaprevir (RCSB Protein Data Bank, 2019).

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