Sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprevir
Antivirais de ação direta contra a hepatite C
Antivirais de ação direta contra a hepatite C
Um comprimido com três fármacos para hepatite C em pessoas cujo tratamento anterior com antivirais de ação direta falhou. Cobre todos os genótipos.
Ficha rápida
- Group
- Antivirais de ação direta contra a hepatite C
- Target
- Polimerase NS5B do HCV (sofosbuvir), NS5A (velpatasvir) e protease NS3/4A (voxilaprevir)
- Used for
- Hepatite C crônica
- Key effects
- Cefaleia · Cansaço · Diarreia
- Monitor
- HBsAg e anti-HBc antes de iniciar · Enzimas hepáticas
- ATC
- J05AP56
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra o voxilaprevir no sítio ativo da protease NS3/4A do HCV, um dos três alvos.
O comprimido bloqueia três etapas virais ao mesmo tempo. O sofosbuvir é um pró-fármaco nucleotídico cujo trifosfato é incorporado ao RNA viral pela polimerase NS5B e interrompe o crescimento da cadeia. O velpatasvir inibe a NS5A, necessária para a replicação e a montagem. O voxilaprevir bloqueia a protease NS3/4A, que corta a poliproteína viral. Três alvos tornam a combinação eficaz mesmo após falha de um esquema com inibidor da NS5A.
- O sofosbuvir interrompe a síntese de RNA pela NS5B
- O velpatasvir bloqueia a replicação e a montagem dependentes da NS5A
- O voxilaprevir bloqueia a protease NS3/4A
- Três alvos superam a resistência prévia
Indicações
- Hepatite C crônica, todos os genótipos, em adultos previamente tratados com um esquema de antivirais de ação direta (retratamento) Hepatites virais →
Efeitos adversos
Frequentes
- Cefaleia
- Cansaço
- Diarreia
- Náuseas
- Insônia e humor deprimido
Contraindicações
- Rifampicina (e outros indutores fortes da P-gp ou do CYP3A)
- Insuficiência hepática moderada ou grave (cirrose descompensada)
Interações importantes
- Amiodarona
- Bradicardia grave, às vezes fatal, com sofosbuvir; evitada ou monitorada de perto
- Ciclosporina (inibidor forte do OATP1B1)
- Aumenta o voxilaprevir; não são combinados
- Rosuvastatina, metotrexato e outros substratos da BCRP
- O voxilaprevir aumenta seus níveis; evitados
- Antiácidos com alumínio ou magnésio
- Reduzem a absorção do velpatasvir; as tomadas são separadas no tempo
O que se monitora
- HBsAg e anti-HBc antes de iniciar
- Frequência cardíaca se a amiodarona foi usada recentemente
- Enzimas hepáticas
- RNA do HCV após o tratamento
Administração e segurança
- Um comprimido por via oral com alimento
- Os antiácidos são separados do comprimido por várias horas
- O curso completo é concluído mesmo que a pessoa se sinta bem
Gravidez e amamentação
A segurança na gestação não está estabelecida; benefício e risco são ponderados.
Cuidados de enfermagem
- Revisar os fármacos cardíacos, sobretudo a amiodarona, antes de iniciar
- Verificar a situação quanto à hepatite B
- Orientar a relatar desmaio, pulso lento ou falta de ar
- Orientar a relatar icterícia, aumento do volume abdominal ou fezes pretas
Farmacocinética
- Absorção
- Oral, com alimento (o alimento aumenta a exposição ao voxilaprevir)
- Metabolismo
- O voxilaprevir é substrato do CYP3A4, CYP2C8, CYP1A2, P-gp, BCRP e OATP1B1/3, e inibe a P-gp, a BCRP e os OATP1B1/3
- Eliminação
- O voxilaprevir, principalmente pela bile e pelas fezes
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Quando se usa sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprevir?
No retratamento da hepatite C crônica após falha de um esquema anterior com antivirais de ação direta.
Qual fármaco do comprimido bloqueia a protease NS3/4A?
O voxilaprevir.
Qual fármaco cardíaco é perigoso com esquemas que contêm sofosbuvir?
A amiodarona, por causa da bradicardia grave.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of HCV NS3/4A protease in complex with voxilaprevir (RCSB Protein Data Bank, 2019).
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