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Sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprevir

  • Antivirais de ação direta contra a hepatite CAntivirais de ação direta contra a hepatite C

Um comprimido com três fármacos para hepatite C em pessoas cujo tratamento anterior com antivirais de ação direta falhou. Cobre todos os genótipos.

Atualizado

Ficha rápida

Group
Antivirais de ação direta contra a hepatite C
Target
Polimerase NS5B do HCV (sofosbuvir), NS5A (velpatasvir) e protease NS3/4A (voxilaprevir)
Used for
Hepatite C crônica
Key effects
Cefaleia · Cansaço · Diarreia
Monitor
HBsAg e anti-HBc antes de iniciar · Enzimas hepáticas
ATC
J05AP56

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

A figura mostra o voxilaprevir no sítio ativo da protease NS3/4A do HCV, um dos três alvos.

Alvo em 3D: Polimerase NS5B do HCV (sofosbuvir), NS5A (velpatasvir) e protease NS3/4A (voxilaprevir). Estrutura PDB 6NZT (RCSB PDB, domínio público). Ver a estrutura no RCSB PDB

O comprimido bloqueia três etapas virais ao mesmo tempo. O sofosbuvir é um pró-fármaco nucleotídico cujo trifosfato é incorporado ao RNA viral pela polimerase NS5B e interrompe o crescimento da cadeia. O velpatasvir inibe a NS5A, necessária para a replicação e a montagem. O voxilaprevir bloqueia a protease NS3/4A, que corta a poliproteína viral. Três alvos tornam a combinação eficaz mesmo após falha de um esquema com inibidor da NS5A.

  1. O sofosbuvir interrompe a síntese de RNA pela NS5B
  2. O velpatasvir bloqueia a replicação e a montagem dependentes da NS5A
  3. O voxilaprevir bloqueia a protease NS3/4A
  4. Três alvos superam a resistência prévia

Indicações

  • Hepatite C crônica, todos os genótipos, em adultos previamente tratados com um esquema de antivirais de ação direta (retratamento) Hepatites virais →

Efeitos adversos

Frequentes

  • Cefaleia
  • Cansaço
  • Diarreia
  • Náuseas
  • Insônia e humor deprimido

Contraindicações

  • Rifampicina (e outros indutores fortes da P-gp ou do CYP3A)
  • Insuficiência hepática moderada ou grave (cirrose descompensada)

Interações importantes

Amiodarona
Bradicardia grave, às vezes fatal, com sofosbuvir; evitada ou monitorada de perto
Ciclosporina (inibidor forte do OATP1B1)
Aumenta o voxilaprevir; não são combinados
Rosuvastatina, metotrexato e outros substratos da BCRP
O voxilaprevir aumenta seus níveis; evitados
Antiácidos com alumínio ou magnésio
Reduzem a absorção do velpatasvir; as tomadas são separadas no tempo

O que se monitora

  • HBsAg e anti-HBc antes de iniciar
  • Frequência cardíaca se a amiodarona foi usada recentemente
  • Enzimas hepáticas
  • RNA do HCV após o tratamento

Administração e segurança

  • Um comprimido por via oral com alimento
  • Os antiácidos são separados do comprimido por várias horas
  • O curso completo é concluído mesmo que a pessoa se sinta bem

Gravidez e amamentação

A segurança na gestação não está estabelecida; benefício e risco são ponderados.

Cuidados de enfermagem

  • Revisar os fármacos cardíacos, sobretudo a amiodarona, antes de iniciar
  • Verificar a situação quanto à hepatite B
  • Orientar a relatar desmaio, pulso lento ou falta de ar
  • Orientar a relatar icterícia, aumento do volume abdominal ou fezes pretas

Farmacocinética

Absorção
Oral, com alimento (o alimento aumenta a exposição ao voxilaprevir)
Metabolismo
O voxilaprevir é substrato do CYP3A4, CYP2C8, CYP1A2, P-gp, BCRP e OATP1B1/3, e inibe a P-gp, a BCRP e os OATP1B1/3
Eliminação
O voxilaprevir, principalmente pela bile e pelas fezes

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Quando se usa sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprevir?

No retratamento da hepatite C crônica após falha de um esquema anterior com antivirais de ação direta.

Qual fármaco do comprimido bloqueia a protease NS3/4A?

O voxilaprevir.

Qual fármaco cardíaco é perigoso com esquemas que contêm sofosbuvir?

A amiodarona, por causa da bradicardia grave.

Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of HCV NS3/4A protease in complex with voxilaprevir (RCSB Protein Data Bank, 2019).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.