Sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprévir
Antiviraux à action directe de l'hépatite C
Antiviraux à action directe de l'hépatite C
Comprimé à trois molécules contre l'hépatite C, après l'échec d'un traitement antiviral à action directe antérieur. Il couvre tous les génotypes.
Fiche rapide
- Group
- Antiviraux à action directe de l'hépatite C
- Target
- Polymérase NS5B du VHC (sofosbuvir), NS5A (velpatasvir) et protéase NS3/4A (voxilaprévir)
- Used for
- Hépatite C chronique
- Key effects
- Céphalées · Fatigue · Diarrhée
- Monitor
- Ag HBs et anticorps anti-HBc avant
- ATC
- J05AP56
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le voxilaprévir dans le site actif de la protéase NS3/4A du VHC, l'une des trois cibles.
Le comprimé bloque trois étapes virales à la fois. Le sofosbuvir est une prodrogue nucléotidique dont le triphosphate est incorporé dans l'ARN viral par la polymérase NS5B et arrête l'élongation de la chaîne. Le velpatasvir inhibe NS5A, nécessaire à la réplication et à l'assemblage. Le voxilaprévir bloque la protéase NS3/4A qui découpe la polyprotéine virale. Ces trois cibles rendent l'association efficace même après l'échec d'un schéma contenant un inhibiteur de NS5A.
- Le sofosbuvir arrête la synthèse d'ARN par NS5B
- Le velpatasvir bloque la réplication et l'assemblage par NS5A
- Le voxilaprévir bloque la protéase NS3/4A
- Trois cibles surmontent la résistance antérieure
Indications
- Hépatite C chronique, tous génotypes, chez l'adulte déjà traité par un schéma antiviral à action directe (retraitement) Hépatites virales →
Effets indésirables
Fréquents
- Céphalées
- Fatigue
- Diarrhée
- Nausées
- Insomnie et humeur dépressive
Contre-indications
- Rifampicine (et autres inducteurs puissants de la P-gp ou du CYP3A)
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère (cirrhose décompensée)
Interactions principales
- Amiodarone
- Bradycardie sévère, parfois mortelle, avec le sofosbuvir ; évitée ou étroitement surveillée
- Ciclosporine (inhibiteur puissant d'OATP1B1)
- Augmente le voxilaprévir ; pas d'association
- Rosuvastatine, méthotrexate et autres substrats de la BCRP
- Le voxilaprévir augmente leurs concentrations ; évités
- Antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium
- Diminuent l'absorption du velpatasvir ; les prises sont espacées dans le temps
Surveillance
- Ag HBs et anticorps anti-HBc avant de commencer
- Fréquence cardiaque en cas de prise récente d'amiodarone
- Enzymes hépatiques
- ARN du VHC après le traitement
Administration et sécurité
- Un comprimé par voie orale au cours d'un repas
- Les antiacides sont pris à plusieurs heures d'intervalle du comprimé
- Le traitement est mené à son terme même si la personne se sent bien
Grossesse et allaitement
La sécurité pendant la grossesse n'est pas établie ; le rapport bénéfice/risque est évalué.
Soins infirmiers
- Revoir les médicaments cardiaques, surtout l'amiodarone, avant de commencer
- Vérifier le statut vis-à-vis de l'hépatite B
- Apprendre au patient à signaler un malaise avec perte de connaissance, un pouls lent ou un essoufflement
- Apprendre au patient à signaler un ictère, un gonflement abdominal ou des selles noires
Pharmacocinétique
- Absorption
- Voie orale, au cours d'un repas (la nourriture augmente l'exposition au voxilaprévir)
- Métabolisme
- Le voxilaprévir est un substrat des CYP3A4, CYP2C8, CYP1A2, de la P-gp, de la BCRP et d'OATP1B1/3, et il inhibe la P-gp, la BCRP et OATP1B1/3
- Élimination
- Le voxilaprévir surtout par la bile et les fèces
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quand utilise-t-on sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprévir ?
Pour le retraitement de l'hépatite C chronique après l'échec d'un schéma antiviral à action directe antérieur.
Quelle molécule du comprimé bloque la protéase NS3/4A ?
Le voxilaprévir.
Quel médicament cardiaque est dangereux avec les schémas contenant du sofosbuvir ?
L'amiodarone, en raison d'une bradycardie sévère.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Crystal structure of HCV NS3/4A protease in complex with voxilaprevir (RCSB Protein Data Bank, 2019).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.