Theophyllin

Methylxanthine
Methylxanthine

Oraler Bronchodilatator bei Asthma und COPD mit geringer therapeutischer Breite und vielen Wechselwirkungen; Spiegelkontrollen beugen Toxizität vor.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Methylxanthine
Target: Adenosin-A2A-Rezeptor (und Phosphodiesterasen PDE3, PDE4)
Used for: Zusatzbehandlung bei chronischem Asthma
Key effects: Übelkeit · Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit
Monitor: Theophyllin-Serumkonzentration zu Beginn
ATC: R03DA04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Adenosin-A2A-Rezeptor (und Phosphodiesterasen PDE3, PDE4)Theophyllin

Die Abbildung zeigt Theophyllin gebunden an den menschlichen Adenosin-A2A-Rezeptor (stabilisiertes Kristallkonstrukt); Theophyllin hemmt außerdem Phosphodiesterasen.

Zielstruktur in 3D: Adenosin-A2A-Rezeptor (und Phosphodiesterasen PDE3, PDE4). PDB-Struktur 5MZJ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Theophyllin entspannt die glatte Bronchialmuskulatur hauptsächlich durch Hemmung von Phosphodiesterasen (PDE3 und, schwächer, PDE4), wodurch das zyklische AMP ansteigt. Außerdem blockiert es Adenosinrezeptoren, stimuliert das Atemzentrum und stärkt das Zwerchfell. Seine Nebenwirkungen beruhen auf denselben Wirkungen: Die PDE-Hemmung verursacht Tachykardie, Kopfschmerzen und Erbrechen, die Adenosinblockade Arrhythmien und Krampfanfälle. Seine Clearance über die Leber (überwiegend CYP1A2) schwankt stark zwischen Personen und ist sättigbar, sodass kleine Dosisänderungen große Änderungen des Serumspiegels bewirken können.

Theophyllin hemmt Phosphodiesterasen in der Atemwegsmuskulatur
Das zyklische AMP steigt, und der Muskel entspannt sich
Die Adenosinrezeptor-Blockade stimuliert die Atmung
Dieselben Wirkungen in Herz und Gehirn verursachen die Toxizität

Indikationen

Zusatzbehandlung bei chronischem Asthma Asthma bronchiale →
Chronische Atemwegsobstruktion bei COPD (Emphysem, chronische Bronchitis) Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) →

Nebenwirkungen

Häufig

Übelkeit, Erbrechen und Magenbeschwerden
Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit
Nervosität, Reizbarkeit und Tremor
Herzklopfen und schneller Herzschlag
Vermehrtes Wasserlassen

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Theophyllin
Äußerste Vorsicht bei aktivem peptischem Ulkus, Anfallsleiden und Tachyarrhythmien
Vorsicht bei verminderter Clearance: Herzinsuffizienz, Lebererkrankung, hohes Alter, Fieber bei Virusinfekt, Hypothyreose

Wichtige Wechselwirkungen

CYP1A2-Hemmer: Ciprofloxacin, Erythromycin, Clarithromycin, Cimetidin, Fluvoxamin: Verlangsamen die Theophyllin-Clearance und erhöhen die Spiegel bis in den toxischen Bereich
Rauchen, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut: Beschleunigen die Clearance und senken die Spiegel; beim Absetzen (auch beim Rauchstopp) steigen die Spiegel
Lithium: Theophyllin erhöht die Lithium-Clearance und kann dessen Wirkung abschwächen
Benzodiazepine: Theophyllin wirkt ihrer Sedierung entgegen (Adenosinantagonismus)
Halothan und andere Mittel, die das Herz für Katecholamine sensibilisieren; Ketamin: Höheres Risiko ventrikulärer Arrhythmien; Ketamin kann die Krampfschwelle senken

Was überwacht wird

Theophyllin-Serumkonzentration zu Beginn, nach Dosisänderungen, bei neuen interagierenden Arzneimitteln oder Erkrankungen und bei Verdacht auf Toxizität
Herzfrequenz und -rhythmus
Kalium und Glucose bei Toxizität
Raucherstatus

Anwendung und Sicherheit

Retardtabletten werden im Ganzen geschluckt, nicht zerkleinert oder zerkaut
Verschiedene Retardpräparate sind ohne Spiegelkontrolle nicht austauschbar
Große Mengen Kaffee, Tee, Cola oder Schokolade verstärken die Methylxanthinwirkungen

Schwangerschaft und Stillzeit

Theophyllin ist plazentagängig; seine Proteinbindung sinkt im dritten Trimenon, sodass Toxizität schon bei üblichen Gesamtspiegeln auftreten kann und die Überwachung engmaschiger ist.

Pflege

Nach Rauchen, neuen Arzneimitteln (besonders Antibiotika), Fieber sowie Herz- oder Lebererkrankung fragen
Neue Übelkeit oder neues Erbrechen als mögliche Toxizität werten und einen Spiegel bestimmen
Puls und Rhythmus überwachen; Herzklopfen melden
Vermitteln, weder Präparat noch Dosis eigenmächtig zu wechseln und einen Rauchstopp zu melden

Pharmakokinetik

Resorption: Oral gut resorbiert; Retardformen glätten die Spiegel
Verteilung: Im Körperwasser verteilt, plazentagängig und geht in die Muttermilch über
Metabolismus: Leber, überwiegend CYP1A2, mit sättigbarer (nichtlinearer) Kinetik; ein kleiner Teil wird zu Coffein
Halbwertszeit: Schwankt stark mit Alter, Rauchen, Herz- und Lebererkrankung und interagierenden Arzneimitteln

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum wird Theophyllin mit Serumspiegeln überwacht?

Seine therapeutische Breite ist gering und seine Clearance schwankt stark und ist sättigbar, sodass leicht toxische Spiegel erreicht werden.

Welches Leberenzym metabolisiert Theophyllin, und welche zwei Arzneimittel hemmen es?

CYP1A2; Ciprofloxacin und Fluvoxamin (außerdem Cimetidin, Erythromycin).

Was sind die gefährlichsten Zeichen einer Theophyllin-Toxizität?

Tachyarrhythmien und Krampfanfälle; Erbrechen ist oft das früheste Warnzeichen.

Was geschieht mit den Theophyllinspiegeln, wenn ein Patient mit dem Rauchen aufhört?

Sie steigen, weil das Rauchen CYP1A2 induziert hatte.

Welche molekularen Wirkungen erklären die Bronchodilatation durch Theophyllin?

Hemmung der Phosphodiesterase (mehr zyklisches AMP) plus Blockade der Adenosinrezeptoren.