Théophylline

Mécanisme d'action

◎Récepteur A2A de l'adénosine (et phosphodiestérases PDE3, PDE4)Théophylline

ⓘ La figure montre la théophylline liée au récepteur humain A2A de l'adénosine (construction cristalline stabilisée) ; la théophylline inhibe aussi les phosphodiestérases.

La théophylline relâche le muscle lisse bronchique principalement en inhibant les phosphodiestérases (PDE3 et, dans une moindre mesure, PDE4), ce qui augmente l'AMP cyclique. Elle bloque aussi les récepteurs de l'adénosine, stimule le centre respiratoire et renforce le diaphragme. Ses effets indésirables découlent des mêmes actions : l'inhibition des PDE provoque tachycardie, céphalées et vomissements, et le blocage de l'adénosine provoque arythmies et convulsions. Sa clairance hépatique (surtout CYP1A2) varie beaucoup d'une personne à l'autre et se sature, si bien que de petites modifications de dose peuvent entraîner de grandes variations des concentrations sériques.

1. La théophylline inhibe les phosphodiestérases du muscle bronchique
2. L'AMP cyclique augmente et le muscle se relâche
3. Le blocage des récepteurs de l'adénosine stimule la respiration
4. Les mêmes actions dans le cœur et le cerveau provoquent la toxicité

Indications

• Traitement d'appoint de l'asthme chronique Asthme →
• Obstruction bronchique chronique de la BPCO (emphysème, bronchite chronique) Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) →

Effets indésirables

Fréquents

• Nausées, vomissements et troubles gastriques
• Céphalées et insomnie
• Nervosité, irritabilité et tremblement
• Palpitations et tachycardie
• Augmentation de la diurèse

Contre-indications

• Hypersensibilité à la théophylline
• Prudence extrême en cas d'ulcère gastroduodénal évolutif, d'épilepsie et de tachyarythmies
• Prudence lorsque la clairance est réduite : insuffisance cardiaque, hépatopathie, grand âge, fièvre lors d'une virose, hypothyroïdie

Interactions principales

Inhibiteurs du CYP1A2 : ciprofloxacine, érythromycine, clarithromycine, cimétidine, fluvoxamine

Ralentissent la clairance de la théophylline et font monter ses concentrations dans la zone toxique

Tabac, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis

Accélèrent la clairance et diminuent les concentrations ; les concentrations augmentent à leur arrêt (y compris l'arrêt du tabac)

Lithium

La théophylline augmente la clairance du lithium et peut diminuer son effet

Benzodiazépines

La théophylline contrecarre leur effet sédatif (antagonisme de l'adénosine)

Halothane et autres agents qui sensibilisent le cœur aux catécholamines ; kétamine

Risque accru d'arythmies ventriculaires ; la kétamine peut abaisser le seuil épileptogène

Surveillance

• Concentration sérique de théophylline à l'instauration, après les changements de dose, en cas de nouveau médicament interagissant ou de maladie, et en cas de suspicion de toxicité
• Fréquence et rythme cardiaques
• Potassium et glycémie en cas de toxicité
• Statut tabagique

Administration et sécurité

• Les comprimés à libération prolongée sont avalés entiers, ni écrasés ni mâchés
• Les différents produits à libération prolongée ne sont pas interchangeables sans contrôle des concentrations
• De grandes quantités de café, de thé, de cola ou de chocolat ajoutent des effets de méthylxanthines

Grossesse et allaitement

La théophylline traverse le placenta ; sa liaison aux protéines diminue au troisième trimestre, si bien qu'une toxicité peut apparaître à des concentrations totales habituelles, et la surveillance est renforcée.

Soins infirmiers

• Interroger sur le tabagisme, les nouveaux médicaments (surtout les antibiotiques), la fièvre et les maladies cardiaques ou hépatiques
• Considérer toute nouvelle nausée ou tout vomissement comme une possible toxicité et contrôler la concentration
• Surveiller le pouls et le rythme ; signaler les palpitations
• Expliquer de ne pas changer de spécialité ni de dose et de signaler l'arrêt du tabac

Pharmacocinétique

Absorption

Bien absorbée par voie orale ; les formes à libération prolongée lissent les concentrations

Distribution

Dans l'eau corporelle ; traverse le placenta et passe dans le lait maternel

Métabolisme

Foie, surtout CYP1A2, avec une cinétique saturable (non linéaire) ; une petite partie devient de la caféine

Demi-vie

Très variable selon l'âge, le tabagisme, les maladies cardiaques et hépatiques et les médicaments associés

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Aminophylline
• Citrate de caféine
• Roflumilast

Maladies liées

• Asthme
• Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - THEOPHYLLINE tablet, extended release (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Theophylline: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2019); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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