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Trastuzumab

  • Antineoplastische monoklonale AntikörperAntineoplastische monoklonale Antikörper
  • HochrisikoEin Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
  • Schwangerschaft: meidenKann den Fetus schädigen (einschließlich zu wenig Fruchtwasser); eine Schwangerschaft wird während der Behandlung und mehrere Monate nach der letzten Dosis vermieden.

Anti-HER2-Antikörper bei HER2-positivem Mamma- und Magenkarzinom. Hauptrisiko ist die Herzinsuffizienz, daher wird die Pumpfunktion vorher und laufend geprüft.

Aktualisiert

Auch genannt: Anti-HER2-Antikörper

Steckbrief

Group
Antineoplastische monoklonale Antikörper
Target
HER2 (ErbB2)-Rezeptortyrosinkinase, extrazelluläre Domäne IV
Used for
HER2-überexprimierendes Mammakarzinom
Key effects
Infusionsreaktionen · Durchfall · Muskel-
Monitor
Ejektionsfraktion · Ausgangs-EKG
ATC
L01FD01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Die Kryo-EM-Struktur zeigt die extrazelluläre HER2-Domäne mit zwei gleichzeitig gebundenen Antikörperarmen: Trastuzumab an Domäne IV und Pertuzumab an Domäne II.

Zielstruktur in 3D: HER2 (ErbB2)-Rezeptortyrosinkinase, extrazelluläre Domäne IV. PDB-Struktur 6OGE (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Etwa jedes vierte bis fünfte Mammakarzinom trägt viele Kopien des ERBB2-Gens und überexprimiert HER2, das auch ohne Ligand Wachstumssignale gibt. Trastuzumab, ein humanisiertes IgG1, bindet Domäne IV der extrazellulären HER2-Region, verringert die HER2-Signalgebung und markiert die Zelle für die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität. Es hilft nur bei Tumoren mit HER2-Überexpression oder -Amplifikation. Die HER2-Signalgebung hält auch den Herzmuskel funktionsfähig, was die Kardiotoxizität erklärt.

  1. HER2-amplifizierte Tumorzellen überexprimieren HER2
  2. Trastuzumab bindet Domäne IV von HER2
  3. Die Wachstumssignale nehmen ab; Immunzellen töten (ADCC)
  4. Wegfall des HER2-Signals im Herzmuskel: Kardiotoxizität

Indikationen

  • HER2-überexprimierendes Mammakarzinom, früh (adjuvant) oder metastasiert, meist mit einem Taxan oder anderer Chemotherapie. Brustkrebs (Mammakarzinom) →
  • HER2-überexprimierendes metastasiertes Karzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, mit Chemotherapie. Magenkarzinom →

Nebenwirkungen

Häufig

  • Infusionsreaktionen: Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Kopfschmerzen, Hautausschlag
  • Durchfall, Bauchschmerzen
  • Muskel-, Gelenk- und Rückenschmerzen
  • Schlaflosigkeit
  • Kribbeln an Händen und Füßen

Kontraindikationen

  • Symptomatische Herzinsuffizienz oder niedrige Ejektionsfraktion vor Beginn
  • HER2-negative Tumoren (kein Nutzen)

Wichtige Wechselwirkungen

Anthrazykline (Doxorubicin, Epirubicin)
Zusammen verursachen sie deutlich mehr linksventrikuläre Dysfunktion; sie werden meist nacheinander, nicht gleichzeitig gegeben.
Taxane (Paclitaxel, Docetaxel)
Die üblichen Kombinationspartner; das kardiale Risiko ist viel geringer als mit Anthrazyklinen.

Was überwacht wird

  • Ejektionsfraktion (Echokardiographie oder Radionuklidventrikulographie) vor Beginn sowie regelmäßig während und nach der Behandlung
  • Ausgangs-EKG
  • Symptome einer Herzinsuffizienz: Atemnot, Ödeme, rasche Gewichtszunahme
  • Schwangerschaftstest vor Beginn

Anwendung und Sicherheit

  • Nur als intravenöse Infusion, nie als Bolus; während und nach der Infusion auf Schüttelfrost und Fieber achten.
  • Verwechslungsgefahr bei Namen: Trastuzumab, Trastuzumab-Emtansin und Trastuzumab-Deruxtecan sind verschiedene Arzneimittel und werden nie gegeneinander ausgetauscht.
  • Das intravenöse und das subkutane Präparat (mit Hyaluronidase) sind nicht austauschbar.
  • Vor jedem Zyklus bestätigen, dass ein aktueller Wert der Ejektionsfraktion vorliegt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen (einschließlich zu wenig Fruchtwasser); eine Schwangerschaft wird während der Behandlung und mehrere Monate nach der letzten Dosis vermieden.

Pflege

  • Vitalzeichen kontrollieren und während und nach der Infusion auf Infusionsreaktionen achten.
  • Bei jedem Besuch nach Atemnot, Husten, Knöchelschwellung und Herzklopfen fragen; den Patienten wiegen.
  • Sicherstellen, dass die kardiale Bildgebung wie angeordnet terminiert ist.
  • Schulung: plötzliche Gewichtszunahme, Schwellungen oder Kurzatmigkeit melden; während der Behandlung und Monate danach wirksam verhüten.

Pharmakokinetik

Resorption
Intravenöse Infusion (es gibt auch eine subkutane Form mit Hyaluronidase).
Elimination
Wird wie andere IgG-Antikörper eliminiert; die Spiegel brauchen Monate bis zum Steady State.
Halbwertszeit
Mehrere Tage bis Wochen, je nach Schema.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welcher Test am Tumor entscheidet über den Einsatz von Trastuzumab?

Die HER2-Testung: Proteinüberexpression (Immunhistochemie) oder Genamplifikation (In-situ-Hybridisierung).

Warum verursacht Trastuzumab eine Herzinsuffizienz?

Die HER2-Signalgebung ist nötig, damit Kardiomyozyten normal kontrahieren; ihre Blockade senkt die Ejektionsfraktion.

Welche Kombination erhöht das kardiale Risiko von Trastuzumab am stärksten?

Die Kombination mit einem Anthrazyklin wie Doxorubicin.

Verwandte Arzneimittel

Verwandte Krankheiten

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: Trastuzumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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