Trastuzumab

Mécanisme d'action

◎Récepteur tyrosine kinase HER2 (ErbB2), domaine extracellulaire IVTrastuzumab

ⓘ La structure en cryo-microscopie électronique montre le domaine extracellulaire de HER2 avec deux bras d'anticorps liés en même temps : le trastuzumab sur le domaine IV et le pertuzumab sur le domaine II.

Environ un cancer du sein sur quatre ou cinq porte de nombreuses copies du gène ERBB2 et surexprime HER2, qui envoie un signal de croissance même sans ligand. Le trastuzumab, une IgG1 humanisée, se lie au domaine IV de la région extracellulaire de HER2, réduit la signalisation HER2 et marque la cellule pour la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Il n'est utile que dans les tumeurs avec surexpression ou amplification de HER2. La signalisation HER2 maintient aussi le fonctionnement du muscle cardiaque, ce qui explique sa cardiotoxicité.

1. Les cellules tumorales avec amplification de HER2 le surexpriment
2. Le trastuzumab se lie au domaine IV de HER2
3. La signalisation de croissance baisse ; les cellules immunitaires tuent (ADCC)
4. Perte du signal HER2 dans le muscle cardiaque : cardiotoxicité

Indications

• Cancer du sein avec surexpression de HER2, précoce (adjuvant) ou métastatique, généralement avec un taxane ou une autre chimiothérapie. Cancer du sein →
• Cancer gastrique ou de la jonction œso-gastrique métastatique avec surexpression de HER2, avec une chimiothérapie. Cancer gastrique →

Effets indésirables

Fréquents

• Réactions à la perfusion : fièvre, frissons, nausées, céphalées, éruption cutanée
• Diarrhée, douleurs abdominales
• Douleurs musculaires, articulaires et dorsales
• Insomnie
• Picotements des mains et des pieds

Contre-indications

• Insuffisance cardiaque symptomatique ou fraction d'éjection basse avant le début
• Tumeurs HER2 négatives (aucun bénéfice)

Interactions principales

Anthracyclines (doxorubicine, épirubicine)

Associées, elles provoquent beaucoup plus de dysfonction ventriculaire gauche ; elles sont généralement données l'une après l'autre, pas en même temps.

Taxanes (paclitaxel, docétaxel)

Les partenaires habituels ; le risque cardiaque est bien plus faible qu'avec les anthracyclines.

Surveillance

• Fraction d'éjection (échocardiographie ou scintigraphie isotopique) avant le début et régulièrement pendant et après le traitement
• ECG initial
• Symptômes d'insuffisance cardiaque : dyspnée, œdèmes, prise de poids rapide
• Test de grossesse avant le début

Administration et sécurité

• Perfusion intraveineuse uniquement, jamais en bolus ni en injection directe ; surveiller frissons et fièvre pendant et après la perfusion.
• Noms à risque de confusion : trastuzumab, trastuzumab emtansine (ado-trastuzumab emtansine) et trastuzumab déruxtécan (fam-trastuzumab deruxtecan) sont des médicaments différents qui ne sont jamais substitués l'un à l'autre.
• Les formes intraveineuse et sous-cutanée (avec hyaluronidase) ne sont pas interchangeables.
• Vérifier qu'un résultat récent de fraction d'éjection figure au dossier avant chaque cycle.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus (dont l'oligoamnios) ; la grossesse est évitée pendant le traitement et plusieurs mois après la dernière dose.

Soins infirmiers

• Contrôler les constantes vitales et rechercher des réactions à la perfusion pendant et après celle-ci.
• Interroger à chaque visite sur dyspnée, toux, œdème des chevilles et palpitations ; peser le patient.
• S'assurer que l'imagerie cardiaque est programmée selon la prescription.
• Éducation : signaler une prise de poids brutale, des œdèmes ou un essoufflement ; utiliser une contraception efficace pendant le traitement et plusieurs mois après.

Pharmacocinétique

Absorption

Perfusion intraveineuse (il existe aussi une forme sous-cutanée avec hyaluronidase).

Élimination

Éliminé comme les autres anticorps IgG ; les concentrations mettent des mois à atteindre l'état d'équilibre.

Demi-vie

De plusieurs jours à plusieurs semaines, selon le schéma.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Cétuximab
• Bévacizumab
• Rituximab

Maladies liées

• Cancer du sein
• Cancer gastrique

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Trastuzumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.