Valproinsäure
Antiepileptika (Anfallssuppressiva)
Antiepileptika (Anfallssuppressiva)
Ein Breitspektrum-Antiepileptikum und Stimmungsstabilisierer. Es ist das am stärksten teratogene seiner Klasse und kann Leber und Bauchspeicheldrüse schädigen.
Auch genannt: Valproat, Natriumvalproat, Divalproex-Natrium
Steckbrief
- Group
- Antiepileptika (Anfallssuppressiva)
- Target
- Mehrere Zielstrukturen: Natriumkanäle, T-Typ-Calciumkanäle, GABA-Spiegel und Histon-Deacetylasen
- Used for
- Fokale Anfälle · Manie bei bipolarer Störung
- Key effects
- Übelkeit · Tremor und Benommenheit · Gewichtszunahme
- Monitor
- Thrombozytenzahl und Gerinnung
- ATC
- N03AG01
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Valproat verlangsamt die Erholung von Natriumkanälen aus der Inaktivierung, verringert T-Typ-Calciumströme in thalamischen Neuronen und erhöht die GABA-Spiegel im Gehirn. Außerdem hemmt es Histon-Deacetylasen, was mit seinen Wirkungen auf die Stimmung und auf den Fetus zusammenhängen könnte. Diese Kombination macht es wirksam gegen fokale, generalisierte Anfälle und Absencen.
- Verlangsamt die Erholung der Natriumkanäle nach jeder Entladung
- Verringert T-Typ-Calciumströme im Thalamus
- Erhöht die GABA-Spiegel im Gehirn
- Wirkt gegen fokale, generalisierte Anfälle und Absencen
Indikationen
- Fokale Anfälle, Absencen und gemischte Anfallsformen Epilepsie und epileptische Anfälle →
- Manie bei bipolarer Störung
- Migräneprophylaxe (nicht in der Schwangerschaft) Migräne →
Nebenwirkungen
Häufig
- Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen
- Tremor und Benommenheit
- Gewichtszunahme
- Haarausfall
- Thrombozytopenie
Kontraindikationen
- Lebererkrankung oder erhebliche Leberfunktionsstörung
- Mitochondriale Erkrankungen durch POLG-Mutationen
- Störungen des Harnstoffzyklus
- Migräneprophylaxe in der Schwangerschaft oder ohne wirksame Verhütung
Wichtige Wechselwirkungen
- Carbapenem-Antibiotika (Meropenem, Imipenem, Ertapenem)
- Valproatspiegel fallen stark ab, mit Verlust der Anfallskontrolle
- Lamotrigin
- Spiegel und Halbwertszeit von Lamotrigin steigen, was das Risiko eines schweren Hautausschlags erhöht
- Topiramat
- Höheres Risiko für Hyperammonämie und Hypothermie
- Acetylsalicylsäure (ASS)
- Verdrängt Valproat aus der Proteinbindung und hemmt seinen Stoffwechsel
Was überwacht wird
- Leberwerte vor der Behandlung und häufig während der ersten sechs Monate
- Thrombozytenzahl und Gerinnung
- Ammoniak bei Lethargie, Erbrechen oder Veränderung des Bewusstseins
- Valproat-Serumspiegel bei Bedarf
Anwendung und Sicherheit
- Orale Gabe
- Kapseln werden im Ganzen geschluckt, ohne zu kauen, um eine Reizung von Mund und Rachen zu vermeiden
- Ausschleichend absetzen: plötzliches Absetzen kann Anfälle auslösen
Schwangerschaft und Stillzeit
Starkes Teratogen: Neuralrohrdefekte, weitere Fehlbildungen und niedrigerer IQ; es wird in der Schwangerschaft nicht angewendet, es sei denn, andere Arzneimittel haben versagt oder sind ungeeignet.
Pflege
- Anleiten, Bauchschmerzen, Erbrechen oder Appetitverlust (Pankreatitis) sowie Gelbsucht, Schwäche oder Schwellung des Gesichts (Leber) zu melden
- Auf Blutergüsse oder Blutungen achten
- Auf Benommenheit, Verwirrtheit oder Erbrechen achten, die auf erhöhtes Ammoniak hinweisen können
- Bei Frauen, die schwanger werden könnten: wirksame Verhütung und eine Schwangerschaftsplanung sicherstellen
Pharmakokinetik
- Resorption
- Oral gut resorbiert
- Verteilung
- Stark an Plasmaproteine gebunden; andere Arzneimittel können es verdrängen
- Metabolismus
- In der Leber; es hemmt den Stoffwechsel mehrerer anderer Arzneimittel
- Elimination
- Metaboliten im Urin
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Welche Geburtsfehler sind am stärksten mit Valproat verbunden?
Neuralrohrdefekte wie Spina bifida, weitere schwere Fehlbildungen sowie niedrigerer IQ oder neurologische Entwicklungsstörungen bei exponierten Kindern.
Welche Gruppe hat das höchste Risiko für ein tödliches Leberversagen unter Valproat?
Kinder unter zwei Jahren, besonders unter mehreren Antiepileptika oder mit Stoffwechselerkrankungen wie mitochondrialen POLG-Erkrankungen.
Warum ist ein Carbapenem bei einem Patienten unter Valproat ein Problem?
Carbapeneme senken die Valproatspiegel stark und schnell, und Anfälle können zurückkehren.
Was geschieht mit Lamotrigin, wenn Valproat hinzugefügt wird?
Valproat hemmt den Lamotrigin-Stoffwechsel: Spiegel und Halbwertszeit steigen, und das Risiko eines schweren Hautausschlags nimmt zu.
Verwandte Arzneimittel
Verwandte Krankheiten
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Valproic Acid: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - VALPROIC ACID capsule, liquid filled (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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