Acide valproïque
Médicaments antiépileptiques
Médicaments antiépileptiques
Un antiépileptique à large spectre et thymorégulateur. C'est le plus tératogène de sa classe et il peut léser le foie et le pancréas.
Aussi appelé: Valproate, Valproate de sodium, Divalproate de sodium
Fiche rapide
- Group
- Médicaments antiépileptiques
- Target
- Plusieurs cibles : canaux sodiques, canaux calciques de type T, taux de GABA et histone désacétylases
- Used for
- Crises focales · Manie du trouble bipolaire
- Key effects
- Nausées · Tremblements et somnolence · Prise de poids
- Monitor
- Numération plaquettaire et coagulation
- ATC
- N03AG01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Le valproate ralentit la sortie de l'inactivation des canaux sodiques, réduit les courants calciques de type T des neurones thalamiques et élève le taux de GABA cérébral. Il inhibe aussi les histone désacétylases, ce qui pourrait expliquer ses effets sur l'humeur et sur le fœtus. Cette combinaison le rend efficace contre les crises focales, généralisées et les absences.
- Ralentit la récupération des canaux sodiques après chaque décharge
- Réduit les courants calciques de type T dans le thalamus
- Élève le taux de GABA dans le cerveau
- Agit contre les crises focales, généralisées et les absences
Indications
- Crises focales, absences et types de crises mixtes Épilepsie et crises d'épilepsie →
- Manie du trouble bipolaire
- Prévention de la migraine (pas pendant la grossesse) Migraine →
Effets indésirables
Fréquents
- Nausées, vomissements et douleurs abdominales
- Tremblements et somnolence
- Prise de poids
- Chute des cheveux
- Thrombopénie
Contre-indications
- Maladie hépatique ou dysfonction hépatique significative
- Maladies mitochondriales dues à des mutations de POLG
- Troubles du cycle de l'urée
- Prévention de la migraine pendant la grossesse ou sans contraception efficace
Interactions principales
- Antibiotiques carbapénèmes (méropénème, imipénème, ertapénème)
- Chute brutale des concentrations de valproate, avec perte du contrôle des crises
- Lamotrigine
- Hausse des concentrations et de la demi-vie de la lamotrigine, avec risque accru d'éruption grave
- Topiramate
- Risque accru d'hyperammoniémie et d'hypothermie
- Acide acétylsalicylique
- Déplace le valproate de ses liaisons protéiques et inhibe son métabolisme
Surveillance
- Bilan hépatique avant le traitement et souvent pendant les six premiers mois
- Numération plaquettaire et coagulation
- Ammoniémie en cas de léthargie, de vomissements ou de modification de l'état mental
- Concentration sérique de valproate si nécessaire
Administration et sécurité
- Voie orale
- Les gélules sont avalées entières, sans les mâcher, pour éviter d'irriter la bouche et la gorge
- Arrêt progressif : un arrêt brutal peut déclencher des crises
Grossesse et allaitement
Tératogène majeur : anomalies du tube neural, autres malformations et baisse du QI ; il n'est pas utilisé pendant la grossesse sauf si les autres médicaments ont échoué ou ne conviennent pas.
Soins infirmiers
- Apprendre au patient à signaler douleurs abdominales, vomissements ou perte d'appétit (pancréatite) ainsi qu'ictère, faiblesse ou gonflement du visage (foie)
- Surveiller ecchymoses ou saignements
- Surveiller somnolence, confusion ou vomissements pouvant signaler une ammoniémie élevée
- Chez les femmes susceptibles de devenir enceintes : vérifier une contraception efficace et un projet de grossesse
Pharmacocinétique
- Absorption
- Bien absorbé par voie orale
- Distribution
- Forte liaison aux protéines plasmatiques ; d'autres médicaments peuvent le déplacer
- Métabolisme
- Hépatique ; il inhibe le métabolisme de plusieurs autres médicaments
- Élimination
- Métabolites dans les urines
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelles malformations congénitales sont le plus liées au valproate ?
Les anomalies du tube neural comme le spina bifida, d'autres malformations majeures et une baisse du QI ou des troubles du neurodéveloppement chez les enfants exposés.
Quel groupe a le risque le plus élevé d'insuffisance hépatique mortelle sous valproate ?
Les enfants de moins de deux ans, surtout sous plusieurs antiépileptiques ou atteints d'une maladie métabolique comme les maladies mitochondriales liées à POLG.
Pourquoi un carbapénème pose-t-il problème chez un patient sous valproate ?
Les carbapénèmes abaissent fortement et rapidement les concentrations de valproate, et les crises peuvent réapparaître.
Qu'arrive-t-il à la lamotrigine quand on ajoute du valproate ?
Le valproate inhibe le métabolisme de la lamotrigine : ses concentrations et sa demi-vie augmentent, et le risque d'éruption grave s'accroît.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Valproic Acid: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - VALPROIC ACID capsule, liquid filled (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.