Enfermedades · Metabolismo: purinas y pirimidinas
Aciduria orótica hereditaria !
Enfermedad hereditaria muy rara en la que no se fabrican bien las pirimidinas: anemia que no mejora con vitaminas y cristales en la orina.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.
En la bioquímica
- Síntesis de pirimidinas: Paso 5 · UMP sintasa: orotato fosforribosiltransferasa
- Síntesis de pirimidinas: Paso 6 · UMP sintasa: OMP descarboxilasa
- CAD (carbamoil fosfato sintetasa II)
- UMP sintasa
- Ácido orótico
Qué es
Déficit autosómico recesivo de UMP sintasa que bloquea la síntesis de pirimidinas: se acumula ácido orótico y aparece anemia megaloblástica resistente a B12 y folato.
A quién afecta
Muy rara: se han descrito pocas decenas de casos en el mundo. No hay datos de Colombia; debe pensarse ante una anemia megaloblástica del lactante que no responde a vitaminas.
Causas
- Variantes patogénicas en ambas copias del gen UMPS (herencia autosómica recesiva)
Factores de riesgo
- Padres portadores o consanguinidad
Fisiopatología
La UMP sintasa une el orotato al PRPP (OPRT) y descarboxila el OMP a UMP (ODC). Si falla, falta UMP y por tanto UTP, CTP y dTTP: las células que se dividen rápido, como los precursores de la sangre, no completan su ADN y se vuelven megaloblásticas. Al faltar UTP, la CPS-II pierde su freno y produce aún más orotato, que se elimina en gran cantidad por la orina y puede cristalizar.
Clasificación
- Tipo I: faltan las dos actividades (OPRT y ODC); es la forma habitual
- Tipo II: falta solo la ODC; excepcional
Síntomas y signos
- Palidez y cansancio por anemia megaloblástica desde los primeros meses
- Falla para crecer y retraso del desarrollo
- Cristales en la orina, a veces con obstrucción urinaria
- Infecciones frecuentes en algunos pacientes
Diagnóstico
- Clínico
- Lactante con anemia megaloblástica resistente a vitaminas, falla de crecimiento y cristaluria.
- Pruebas
- Ácido orótico en orina muy alto con amonio en sangre normal (descarta el déficit de OTC); hemograma con macrocitosis y frotis megaloblástico; B12 y folato normales; actividad de UMP sintasa en eritrocitos y estudio genético de UMPS.
- Imágenes
- Ecografía renal y de vías urinarias si hay sospecha de obstrucción por cristales.
Tratamiento
- Médico
- Uridina oral (como triacetato de uridina) de por vida: aporta pirimidinas sin pasar por la enzima y frena la producción de orotato
- Seguimiento
- Control periódico del hemograma, del ácido orótico urinario y del crecimiento
- Estilo de vida
- Buena hidratación para reducir la cristaluria
Complicaciones
- Obstrucción urinaria por cristales de ácido orótico
- Retraso del desarrollo si el tratamiento empieza tarde
Pronóstico
Con uridina temprana, la anemia se corrige y el crecimiento suele normalizarse.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué enzima falla en la aciduria orótica hereditaria?
La UMP sintasa (actividades OPRT y ODC), que convierte el orotato en UMP.
¿Qué examen la diferencia del déficit de OTC?
El amonio en sangre: normal en la aciduria orótica hereditaria y alto en el déficit de OTC.
¿Por qué la uridina corrige la enfermedad?
La uridina cinasa la convierte en UMP sin necesitar la UMP sintasa, y el UTP resultante frena la CPS-II.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: UMPS: Uridine 5'-monophosphate synthase (human) (UniProt, 2026); Pyrimidine biosynthesis (Reactome, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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