Farmacología de los opioides: receptores, tolerancia y trastorno por consumo de opioides

Los opioides actúan sobre una pequeña familia de receptores acoplados a proteínas G que el cuerpo usa normalmente para sus propios péptidos analgésicos. Esos mismos receptores explican el alivio del dolor, la euforia, la depresión respiratoria, la tolerancia y la dependencia. Esta página une la biología del receptor con ideas prácticas: elección de la vía, cambio de opioide, hiperalgesia inducida por opioides y tratamiento del trastorno por consumo de opioides.

Receptores y opioides propios del cuerpo

Los receptores opioides clásicos son mu, delta y kappa. Todos se acoplan a proteínas Gi/o inhibidoras: bajan el AMPc, abren canales de potasio y cierran canales de calcio dependientes de voltaje, de modo que la neurona dispara menos y libera menos neurotransmisor. El receptor mu es la diana principal de la morfina, el fentanilo, la oxicodona y la metadona, y de la beta-endorfina y las encefalinas del propio organismo. Su activación alivia el dolor, produce placer y aumenta la liberación de dopamina en los circuitos de recompensa, lo que une analgesia y riesgo de uso indebido.

• Encefalinas: péptidos cortos derivados de la proencefalina; prefieren delta sobre mu.
• Beta-endorfina: derivada de la proopiomelanocortina (POMC); prefiere mu.
• Dinorfinas: derivadas de la prodinorfina; ligandos naturales de kappa, asociadas a disforia.
• Nociceptina (orfanina FQ): actúa sobre el receptor NOP, que no activan ni los fármacos opioides ni los péptidos clásicos.

Tolerancia, dependencia e hiperalgesia inducida por opioides

Con dosis repetidas, la misma dosis produce menos efecto (tolerancia). La tolerancia a corto plazo implica fosforilación del receptor, desacoplamiento de la proteína G e internalización, pero esos cambios no explican por sí solos la tolerancia duradera; le siguen adaptaciones en la señalización y en los circuitos. La dependencia física se manifiesta como abstinencia (agitación, diarrea, midriasis, taquicardia, más dolor) al suspender el fármaco o al administrar un antagonista. La exposición crónica también puede potenciar los receptores NMDA de glutamato, un mecanismo propuesto para la hiperalgesia inducida por opioides: dolor que empeora pese a dosis mayores, mejora al bajar la dosis o se extiende a estímulos normalmente no dolorosos. La ficha técnica de EE. UU. de todos los analgésicos opioides advierte sobre ella, y la respuesta sugerida es reducir la dosis o cambiar a otro opioide, no aumentarla.

Vías de administración y rotación de opioides

Los opioides se administran por vía oral, intravenosa, subcutánea, rectal, en parche transdérmico (fármacos liposolubles como el fentanilo y la buprenorfina) y por vía epidural o intratecal, donde pequeñas cantidades actúan directamente sobre la médula espinal. Las formas orales de liberación inmediata son la opción habitual para el dolor agudo de corta duración; las de liberación prolongada y acción larga se reservan para el dolor intenso y persistente cuando las alternativas no bastan. Como la tolerancia cruzada entre agonistas mu es incompleta, cambiar a otro opioide (rotación) puede recuperar la analgesia o reducir los efectos adversos; el nuevo fármaco se inicia con cautela, porque el paciente puede ser más sensible de lo esperado.

Combinación y analgesia multimodal

Los opioides funcionan mejor como parte de un plan. Los analgésicos no opioides (paracetamol, AINE), la anestesia regional y los tratamientos no farmacológicos permiten menor exposición a opioides. Combinar opioides con benzodiacepinas u otros depresores del SNC aumenta el riesgo de depresión respiratoria mortal, por lo que estas combinaciones exigen cautela y la oferta de naloxona.

Trastorno por consumo de opioides y reducción de daños

El trastorno por consumo de opioides es una enfermedad crónica y tratable. La medicación es el eje del tratamiento y suele combinarse con consejería y apoyo social.

• Metadona: agonista mu completo de inicio lento y acción prolongada; reduce el deseo intenso de consumo y la abstinencia.
• Buprenorfina: agonista mu parcial que además bloquea otros opioides; algunos productos añaden naloxona. Puede iniciarse en urgencias tras una sobredosis.
• Naltrexona: antagonista; requiere que antes se hayan suspendido los demás opioides.
• Lofexidina: agonista alfa-2 que alivia la abstinencia aguda, pero no es un tratamiento a largo plazo.
• Reducción de daños: naloxona para revertir sobredosis y tratamiento que disminuye las conductas de inyección de riesgo asociadas al VIH y la hepatitis C.

Por qué importan los agonistas

Las personas tratadas con metadona o buprenorfina tienen menos probabilidad de sufrir una sobredosis o de morir que las no tratadas, y ambos fármacos ayudan a mantenerse en tratamiento. Sin embargo, solo una minoría de las personas con este trastorno recibe estos medicamentos. La FDA recomienda conversar sobre la naloxona con toda persona a quien se prescribe un opioide y considerarla en quienes tienen más riesgo, como quienes también usan benzodiacepinas o han tenido una sobredosis.

Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

Agregar a mis tarjetas (4)

Más preguntas de Farmacología →

Conexiones

← Toda la farmacología

Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: OPRM1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); FDA updates prescribing information for all opioid pain medicines to provide additional guidance for safe use (U.S. Food and Drug Administration, 2026); Medications for Opioid Use Disorder (National Institute on Drug Abuse (NIDA), 2026).

¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error

Enviar

Modelo representativo, solo con fines educativos.